反式脂肪酸分泌与心血管疾病的关系

原创

来源：高鹤

2024-12-05 08:16:20

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核心提示：反式脂肪酸会影响肝脏的鞘脂代谢，从而加速动脉粥样硬化的发生。具体来说，它们会干扰鞘脂合成和代谢的关键步骤，比如神经酰胺等重要中间产物的生成。这种变化可能导致血管内皮功能受损，炎症反应增强，从而增加动脉粥样硬化的风险。因此，减少反式脂肪酸的摄入对保护心血管健康非常重要。

鞘脂是一类由鞘氨醇骨架及其修饰组成的生物活性脂质，包括神经酰胺、鞘磷脂和鞘糖脂等，广泛参与膜结构维持和信号转导。鞘脂代谢紊乱与肥胖、心血管疾病、非酒精性脂肪肝、肿瘤、糖尿病和神经退行性疾病密切相关。

反式脂肪酸（TFAs）是一类含有反式双键的非共轭不饱和脂肪酸，其结构直链化，与顺式脂肪酸不同。TFAs来源包括反刍动物食品（天然）和氢化植物油及高温油炸食品（加工）。研究表明，TFAs摄入可升高总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，降低高密度脂蛋白胆固醇，显著增加心血管疾病风险。

这项研究通过体内外代谢示踪和药物干预，揭示了丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）在肝脏脂蛋白代谢和动脉粥样硬化中的关键作用。研究发现，SPT对反式脂肪酸（TFAs）具有更高的底物偏好性，能够通过促进鞘脂代谢和脂质分泌，加速动脉粥样硬化进程。

具体而言，反油酸（elaidate）比油酸（oleate）更易被SPT用作底物，进入鞘氨醇骨架并参与神经酰胺等鞘脂的合成代谢。同时，反油酸代谢优先定位于鞘磷脂（SM），并显著增加外周血中SM和极低密度脂蛋白（VLDL）的分泌，从而加剧动脉粥样硬化斑块的沉积。此外，SPT的不同亚型在脂质代谢调控中的作用也有差异，其中SPTLC3通过促进鞘脂合成和脂蛋白分泌与动脉粥样硬化密切相关，而SPTLC2则表现出相反功能。

通过抑制SPT活性（如使用多球壳菌素），可以减轻反式脂肪酸引起的肝脏脂质累积、脂蛋白分泌和动脉粥样硬化斑块形成，为心血管疾病防治提供了新的治疗靶点。

值得注意的是，尽管反式脂肪酸在心血管疾病中表现出负面影响，但近期研究也发现其可能在抗肿瘤免疫中发挥积极作用，如通过促进肿瘤抗原呈递来增强免疫反应，提示反式脂肪酸的作用具有复杂性和多面性。