“糖瘾”背后的真相：肠道里的“开关”被发现啦！

糖尿病病因仍难以捉摸，肥胖、饮食习惯、遗传和衰老等因素共同加剧了疾病的发病。高葡萄糖摄入量被认为是许多非传染性疾病发病率增加的潜在环境风险因素，包括肥胖、心血管疾病、代谢综合征和二型糖尿病（T2D）。发达国家和发展中国家的人口都经历了高糖和高脂肪食物的增加，糖过度消费和随之而来的糖尿病发病率增加是糖偏好形成的重要因素。嗜糖是动物将味道刺激与营养物质的体内刺激联系起来形成的一种行为。然而，由于神经调节和体液调节之间复杂的相互作用，糖偏好形成的确切病理生理学机制仍不清楚。

人类消化道包含复杂的微生物集合，这些微生物可通过代谢物和其他途径影响宿主的代谢、免疫和神经生物学。缺乏肠道菌群的小鼠表现出1型味觉受体3和钠葡萄糖转运蛋白1表达上调以及蔗糖摄入量的增加。肠道菌群和益生元还可以调节宿主的食物摄入，这可能包括肠道-微生物群-脑轴，它可以影响大脑功能，包括调节食欲、行为和情绪。肠道微生物群可以作为肠道-脑轴的连接点，因此代表了糖尿病干预和糖偏好调节的潜在目标。

2025年1月13日，江南大学朱升龙、陈永泉联合中国科学院大连化学物理研究所梁鑫淼在Nature Microbiology在线发表题为“Free fatty acid receptor 4 modulates dietary sugar preference via the gut microbiota”的研究性文章。该研究揭示了Ffar4在调控糖偏好中的关键作用。.

在该研究中，作者分析了18只诱导糖尿病的小鼠和60名2型糖尿病患者的血液，并与健康对照组（包括24名人类对照）进行了对比。结果显示，糖尿病小鼠以及 2 型糖尿病人类患者的血液中的Ffar4水平更低，这是一种能激活GLP-1分泌的蛋白。作者还观察到，小鼠中Ffar4的水平低与更爱吃糖有关。此外，Ffar4水平低会降低一种肠道细菌，普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）及其代谢物泛酸盐的肠道丰度。在小鼠模型中，作者进一步发现，泛酸盐负责GLP-1的分泌以及后续FGF21的分泌，FGF21是一种直接作用于下丘脑的肝激素，而下丘脑是控制摄食行为的脑区。作者向糖尿病小鼠喂食泛酸盐或在糖尿病小鼠中移植普通拟杆菌，结果显示，两者均能显著减少小鼠寻求糖的行为，从而验证了这种复杂的肠-肝-脑信号轴。

该研究不仅揭示了Ffar4在调节饮食糖偏好中的作用机制，还为预防和治疗糖尿病提供了新思路。尽管这项研究取得了重要进展，但其在人体中的应用仍需进一步验证。未来的研究可以探索Ffar4组织特异性激动剂的开发，或者通过益生菌和益生元来调节肠道微生物群，从而实现对糖偏好的精准调控。此外，我们还应关注肠-肝-脑轴在营养感知和代谢性疾病中的潜在应用价值。总之，这项研究为理解饮食偏好与肠道微生物之间的复杂关系提供了新的视角，并为开发新的健康干预策略提供了科学依据！

参考文献：Tingting Zhang, Wei Wang, Jiayu Li, et al. Free fatty acid receptor 4 modulates dietary sugar preference via the gut microbiota. Nature Microbiology (2025). https://doi.org/10.1038/s41564-024-01902-8