肠道真菌:女性健康的隐形守护者

原创
来源:张天添
2025-02-05 15:02:55
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核心提示:特定肠道真菌如塔宾曲霉及其代谢物可通过调节免疫反应影响女性生殖健康。

肠道微生物组作为人体内最大的微生物生态系统,近年来备受关注。在过去的研究中,肠道细菌一直是研究的重点,但随着科学的不断深入,真菌微生物组(mycobiome)在人体健康与疾病中的作用也逐渐受到重视。与细菌相比,真菌在内分泌和代谢紊乱等病理过程中可能扮演更为复杂的角色,部分真菌甚至可能从无害的共生状态转变为致病菌。多囊卵巢综合征(PCOS)是一种影响全球约11%~13%女性的常见疾病,其特征包括雄激素水平升高、月经不调以及多囊卵巢的存在。这一疾病为深入研究肠道真菌微生物组与人体健康的关系提供了一个重要的模型。尽管已有研究指出肠道细菌菌群失调与PCOS的发生发展密切相关,但目前对于这一领域的认识仍不充分,尤其是关于真菌与宿主相互作用在PCOS发病过程中的具体作用机制,相关研究仍然匮乏。

2025年1月8日,上海交通大学医学院单细胞组学与疾病研究中心刘宁宁研究员在国际权威期刊《Cell Host & Microbe》上发表了题为“Fungal influence: The role of the gutmycobiome in women’s health”的评述,该研究深入探讨了肠道真菌微生物组对女性健康的影响,揭示了其在PCOS发病过程中的潜在作用。

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该研究发现PCOS患者肠道真菌微生物组与健康人群存在显著差异,特别是塔宾曲霉在PCOS患者肠道中显著富集,且在不同地域和体重指数的患者中均保持高丰度。通过小鼠模型验证发现,塔宾曲霉可抑制ILC3细胞中的AhR信号通路,减少IL-22分泌,诱导小鼠出现PCOS样表型,包括雄激素水平升高、卵巢多囊化、肠道屏障功能受损及免疫失调等,与PCOS患者临床表现相似。此外,研究还发现塔宾曲霉代谢物AT-C1可通过ILC3-AhR依赖通路发挥致病作用,抑制AhR信号激活,影响IL-22分泌。小鼠灌胃AT-C1或其类似物后,也出现类似PCOS表型,进一步证实其致病作用,并提示其作为潜在治疗靶点的可能性。

总之,该研究深入剖析了肠道真菌微生物组对女性健康的影响,尤其是其在多囊卵巢综合征(PCOS)发病机制中的关键作用。这一成果不仅为PCOS的临床诊断与治疗开辟了全新思路和方法,更为肠道真菌微生物组在女性健康领域的研究拓展了视野,提供了坚实的理论支撑。展望未来,随着研究的不断深入和技术的持续进步,我们有理由相信,肠道真菌微生物组在女性健康领域的研究将收获更多突破性成果,为女性健康事业带来深远影响。

原文链接:https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.12.005

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