心理压力、肠道菌群失调与癌症干性：一项突破性研究

现代社会中，心理压力已成为一种普遍现象，其与癌症的发生、进展和预后不良密切相关。心理压力通过激活中枢神经系统和外周神经系统，引发应激激素失调，进而促进癌症的恶性进展，如增殖、血管生成、转移和免疫逃逸。此外，肠道菌群失调被认为是癌症的一个标志，它通过影响炎症、免疫逃逸和基因组不稳定性，促进组织的恶性转化。2025年3月5日，大连医科大学肿瘤干细胞研究院刘强和彭飞，以及大连医科大学附属第二医院徐岭植领衔的研究团队，在著名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“Gut dysbiosis conveys psychological stress to activate LRP5/β-catenin pathway promoting cancer stemness”的一项重大研究成果，揭示了心理压力如何通过肠道菌群失调激活LRP5/β-catenin通路，进而促进癌症干性。这项研究不仅为理解心理压力与癌症进展之间的关系提供了新的视角，还为癌症治疗提供了潜在的干预策略。

在这项研究中，科研团队通过动物实验和临床观察发现，长期处于心理压力下的个体，其肠道微生物群的组成和多样性发生了显著改变，这种失调状态进一步影响了肠道屏障功能，使得肠道通透性增加，有害物质更容易进入血液循环，干扰神经递质的合成和代谢。血清素作为一种重要的神经递质，其在肠道内的合成依赖于肠道微生物群的正常功能。肠道微生物群失调时，血清素的合成减少，这与心理压力的产生和加重密切相关，形成了一个恶性循环——心理压力导致肠道微生物群失调，而肠道微生物群失调又进一步加剧心理压力。

当肠道微生物群失调并伴随着心理压力时，会释放出一系列炎症因子和神经递质，这些物质能够激活肿瘤细胞中的 LRP5/β - catenin 通路。具体来说，心理压力促使机体分泌应激激素，如皮质醇等，这些激素会影响肠道微生物群的代谢产物。肠道微生物群代谢产物的改变进一步作用于肿瘤微环境，激活了肿瘤细胞表面的 LRP5 受体，进而引发 β - catenin 在细胞内的积累和入核，启动一系列与癌症干性相关基因的表达。激活的 LRP5/β - catenin 通路能够上调一系列与癌症干性相关的标志物，如 CD44、Oct4 和 Nanog 等。这些标志物的高表达使得肿瘤细胞获得了更强的自我更新能力和分化潜能，从而促进了癌症干性的维持和增强。在动物实验中，研究人员通过干预肠道微生物群失调或阻断 LRP5/β - catenin 通路，成功抑制了癌症干性相关标志物的表达，降低了肿瘤细胞的干性，减少了肿瘤的生长和转移。

这项研究首次揭示了心理压力通过肠道菌群失调激活LRP5/β-catenin通路促进癌症干性的分子机制。它不仅为理解心理压力与癌症进展之间的复杂关系提供了新的理论依据，还为癌症的临床治疗提供了潜在的干预靶点。未来的研究可以进一步探索肠道菌群与宿主免疫系统的相互作用，以及如何通过调节肠道菌群来改善癌症患者的预后。

参考文献：Gut dysbiosis conveys psychological stress to activate LRP5/β-catenin pathway promoting cancer stemness

doi: 10.1038/s41392-025-02159-1