肠道菌群失调引发代谢紊乱：中医痰湿体质的微生物密码

引言：代谢性疾病（如肥胖、糖尿病、高脂血症）的全球流行趋势严峻，早期预防需求迫切。传统中医（TCM）通过体质分型预测疾病风险，其中“痰湿体质”（PDC）以体胖、舌苔厚腻等为特征，被证实与代谢紊乱高度相关。然而，其生物学机制长期不明。近年研究指出，肠道菌群作为连接全身器官的“桥梁”，可能解释TCM体质的科学内涵。

本研究首次将PDC与肠道菌群代谢网络结合，发现关键菌种F. plautii及其代谢物phytosphingosine的减少是PDC人群代谢易感的核心因素，并通过多组学分析与动物模型验证其分子机制，为中西医结合防治代谢疾病提供了创新视角。

正文：

一、痰湿体质：中医视角下的代谢疾病高危人群

痰湿体质（PDC）在中医理论中属“病理体质”，表现为体态肥胖、胸闷腹胀、舌苔厚腻等，流行病学显示PDC人群代谢疾病发病率高达92.2%，远超平和体质（BC）的14.3%。本研究的临床队列分析进一步证实，PDC评分与体重指数（BMI）、血脂、尿酸等代谢指标显著正相关。值得注意的是，即使代谢指标未异常（PDN亚组），PDC个体的基因表达谱已呈现代谢紊乱倾向，提示存在“隐性风险”。这一现象与中医“治未病”理念高度契合，但背后机制亟待阐明。

二、肠道菌群失调：痰湿体质的微生物标记

通过16S rRNA测序与代谢组学分析，PDC人群的肠道菌群结构与BC人群显著不同。关键差异菌属包括Flavonifractor、双歧杆菌（Bifidobacterium）等，其中F. plautii的丰度下降最为突出。进一步宏基因组测序显示，F. plautii是Flavonifractor属的主要活性物种，且其减少与PDC评分负相关。有趣的是，PDN亚组的菌群特征已与代谢异常者（PDD）趋同，提示菌群失调早于临床指标变化，可作为早期预警标志。

三、Phytosphingosine：连接菌群与代谢的关键代谢物

血清代谢组学发现，PDC人群的phytosphingosine水平显著降低，且与F. plautii丰度正相关。体外培养与无菌小鼠实验证实，F. plautii可直接合成phytosphingosine。该代谢物在肝脏中富集，并通过结合过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）激活其核转录活性，上调脂肪酸氧化与胆固醇代谢相关基因（如ACADL、CYP4A14等）。机制上，phytosphingosine促进PPARα核转位，而非影响其表达量，这一发现为代谢调控提供了新靶点。

四、从菌群移植到代谢干预：动物模型的验证

为验证因果关联，研究将PDN人群粪便移植至抗生素预处理的小鼠（PDN-F组）。结果显示，PDN-F小鼠出现体重增加、脂肪堆积、胰岛素抵抗等典型代谢紊乱，且肠道F. plautii与血清phytosphingosine同步下降。而补充F. plautii或外源性phytosphingosine可显著改善上述表型，证实二者在代谢稳态中的核心作用。尤其值得注意的是，phytosphingosine的疗效呈剂量依赖性，50 mg/kg剂量效果最优，为临床剂量选择提供了参考。

五、中西医结合的启示：从机制到应用

本研究首次将中医体质理论与现代微生物组学、分子生物学结合，揭示PDC的生物学本质。通过PDC评分，可在代谢指标异常前识别高风险个体，并针对F. plautii/phytosphingosine轴进行干预（如益生菌、代谢物补充）。此外，PPARα作为核受体靶点，为开发新型降脂药物提供了方向。未来需进一步探索：

1. 其他中医体质（如气虚、湿热）的微生物特征；

2. Phytosphingosine与宿主鞘脂代谢的交互作用；

3. 临床转化路径，如开发菌群检测试剂盒或功能性食品。

结论：

痰湿体质并非抽象的中医概念，而是具有明确微生物与分子基础的代谢高危状态。F. plautii及其代谢物phytosphingosine的减少，通过PPARα通路破坏糖脂代谢平衡，是PDC人群易患疾病的核心机制。这一发现不仅为中医体质学说提供了现代科学支撑，更为代谢疾病的早期诊断与精准干预开辟了新路径。未来，结合肠道菌群调控与中医体质调理，或将成为“未病先防”的重要策略。

参考文献：

Li, L., Li, T., Liang, X. et al. A decrease in Flavonifractor plautii and its product, phytosphingosine, predisposes individuals with phlegm-dampness constitution to metabolic disorders. Cell Discov 11, 25 (2025).