女性必看！宫颈健康与微生物代谢物的奇妙联系

宫颈癌是女性第四大常见癌症。据估计，全球每年的发病率超过600,000例。感染高危人瘤病毒（HPV）毒株（如HPV16和HPV18）是众所周知的宫颈上皮细胞恶性转化的诱导剂。在过去十年中，广泛的HPV疫苗接种降低了宫颈癌的发病率。超过70%的宫颈癌是鳞状细胞癌（SCC），其中大多数发生在宫颈外，并通过低级别鳞状上皮内病变（LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的癌前阶段进展为宫颈癌。宫颈癌大多起源于宫颈上皮细胞的恶性转化，而高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是其主要诱因。然而，除了HPV，宫颈阴道微生物群也会影响宫颈的完整性和癌变过程。研究表明，乳酸菌水平较高似乎对HPV感染有保护作用，而阴道微生物多样性较高则与HPV感染和宫颈癌相关。宫颈干细胞被认为是癌症的起源细胞之一，其自我更新和分化过程受到微生物群的调节，但具体机制尚不清楚。因此，深入研究微生物代谢物与宫颈干细胞之间的关系，对于理解宫颈癌的发生和发展具有重要意义。

近期，韩国庆北国立大学Gun Oh Chong团队联合Youngtae Jeong团队在Nature Communications在线发表题为“Microbial metabolites control self-renewal and precancerous progression of human cervical stem cells”的研究性文章，首次揭示了宫颈干细胞的身份及其分化路径，并发现阴道乳杆菌竟能通过分泌特殊代谢物组织癌变启动！

图1 文献信息

在该研究中，作者采用了单细胞RNA测序技术对人类宫颈外口上皮细胞的异质性进行了详细分析，成功鉴定出了富含人类宫颈干细胞的群体，并发现整合素β4（ITGB4）和CD24这两个细胞表面标记物可用于富集人类和小鼠宫颈外口干细胞。随后，作者进一步研究了乳酸菌产生的乳酸对宫颈干细胞自我更新和早期肿瘤发生的影响。作者发现，乳酸通过PI3K-AKT信号通路和YAP1调节宫颈干细胞的自我更新和早期肿瘤发生。此外，作者还发现乳酸的两种异构体：D-乳酸和L-乳酸，它们对宫颈干细胞的影响截然不同。D-乳酸能够抑制正常和癌前宫颈类器官的生长，而L-乳酸则没有这种效果。

该研究结果表明，乳酸菌产生的乳酸在宫颈干细胞的自我更新和癌前进展中扮演着关键角色。D-乳酸能够通过PI3K-AKT信号通路和YAP1抑制宫颈干细胞的自我更新，从而减少癌前病变的发生。这一发现揭示了乳酸菌产生的D-乳酸可能是其对宫颈癌具有保护作用的关键因素之一。同时，研究人员还发现，L-乳酸对宫颈干细胞的影响较小，这进一步证实了乳酸异构体在宫颈干细胞调控中的差异性。

这项研究不仅增进了我们对人类宫颈干细胞及其调控机制的理解，还揭示了微生物代谢物在宫颈健康和疾病中的重要作用。乳酸菌产生的乳酸通过特定的信号通路调节宫颈干细胞的自我更新和早期肿瘤发生，为宫颈癌的预防和治疗提供了新的思路。基于这些发现，有望开发出新的预防和治疗宫颈癌的策略，微生物代谢物在宫颈干细胞自我更新和癌前进展中的调控作用为我们打开了一个全新的研究视角，让我们看到了微生物与人类健康之间复杂而微妙的联系。随着研究的深入，相信会有更多关于微生物与癌症的奥秘被揭开，为人类的健康事业带来新的曙光！

图2 PI3K-AKT 信号通路调节人宫颈干细胞的自我更新

图3 乳酸菌代谢物调节人宫颈干细胞自我更新

参考文献：Jihyeon Myeong, Minho Lee, Bawool Lee, et al. Microbial metabolites control self-renewal and precancerous progression of human cervical stem cells. Nature Communications 16, 2327 (2025). doi：10.1038/s41467-025-57323-6