新生儿肠道微生物组竟是轮状病毒疫苗成败的关键！

近期，墨尔本儿童研究院（Murdoch Children’s Research Institute）的研究团队在《Nature Communications》期刊上发表了一篇题为“Early-life gut microbiome associates with positive vaccine take and shedding in neonatal schedule of the human neonatal rotavirus vaccine RV3-BB”的研究论文。该研究通过分析印度、马拉维、英国的母婴队列数据，揭示了新生儿肠道微生物组与口服轮状病毒疫苗（ORV）免疫原性之间的密切关联。

研究发现如下：

1、疫苗反应与肠道菌群α多样性和β多样性的关联性分析

本研究揭示，在新生儿接种轮状病毒疫苗的计划中，接种疫苗后表现出免疫反应或在粪便中检测到疫苗病毒的婴儿，其早期肠道微生物群的α多样性呈现较高水平，而β多样性则表现出显著的差异性。特别是在马拉维的样本中，这种差异性更为显著。这表明肠道微生物群的组成可能对疫苗的免疫反应产生影响。然而，α多样性和β多样性与IgA血清转化之间并未观察到显著的相关性。

2、年龄、母乳喂养、分娩方式、出生体重及抗生素暴露对肠道微生物群落多样性的影响

研究发现，随着年龄的增长，肠道微生物群落的α多样性呈现上升趋势。在印度尼西亚进行的研究表明，在特定时间点，接受婴儿接种方案的个体相较于安慰剂组，其α多样性显著更高。此外，分娩方式、出生体重以及母乳喂养的持续时间对β多样性具有影响，然而这些差异在研究后期并未持续显现。同时，抗生素暴露并未对肠道微生物群落的β多样性产生显著影响。

3、与RV3-BB疫苗反应相关的细菌分类群及比较

本研究通过分析，成功鉴定出与疫苗反应相关的细菌分类群。具体而言，拟杆菌属与疫苗的积极反应呈现正相关性，而葡萄球菌属和链球菌属则与疫苗的消极反应存在负相关性。在对RV3-BB与Rotarix研究队列中细菌分类群进行比较时，发现拟杆菌门、双歧杆菌属等细菌的相对丰度在两队列间存在显著差异。这些差异可能与疫苗种类、接种时的年龄等变量存在相关性。

综上所述，本项研究揭示了高 α 多样性、β 多样性的差异以及肠道微生物群中拟杆菌的丰富度与新生儿接种 RV3-BB 疫苗后出现的积极免疫反应和粪便中病毒的排出有密切联系，而这种联系在婴儿接种方案或安慰剂组中并未观察到。这暗示了早期肠道微生物群为疫苗反应创造了有利条件，出生后初期的肠道微生物环境为口服轮状病毒疫苗的积极反应提供了可能。该研究为深入理解微生物群对轮状病毒疫苗反应的作用以及解决新生儿败血症问题提供了关键证据，有助于进一步改进轮状病毒疫苗的接种方法，提升疫苗在发展中国家的保护效力，这凸显了优化疫苗接种策略和提高保护效果对全球公共卫生的重要性。

参考资料：Early-life gut microbiome associates with positive vaccine take and shedding in neonatal schedule of the human neonatal rotavirus vaccine RV3-BB | Nature Communications