雄激素是一类对男性生殖系统和第二性征发育至关重要的类固醇激素，主要由睾丸和肾上腺皮质分泌。近年来，越来越多的研究表明，肠道微生物群与宿主的激素代谢之间存在密切的相互作用。肠道微生物可以通过代谢途径影响性激素的水平，而性激素也可以调节肠道微生物群的组成。例如，某些肠道细菌能够代谢性激素及其前体，影响宿主的激素水平。此外，肠道微生物的代谢产物还可能通过肠-肝循环重新吸收，进而调节宿主的性激素水平。在这一背景下，研究者们开始关注共生细菌在雄激素生成中的作用。此前的研究已经发现某些细菌能够代谢雄激素，例如，Clostridium scindens可以将糖皮质激素转化为雄激素。然而，这些研究大多集中在单一菌株或有限的代谢途径上，对于共生细菌在雄激素生成中的完整代谢途径仍然知之甚少。

2025年4月21日，伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校Karen S Sfanos联合Joseph Irudayaraj和Jason M Ridlon教授在《Nature Microbiology》期刊上发表了题为“An expanded metabolic pathway for androgen production by commensal bacteria”的研究论文，该研究系统解析了肠道菌群的雄激素代谢网络，揭示了新型代谢途径及其与宿主生理病理的关联。

该研究从人类肠道菌群中分离出多种能够代谢雄激素的细菌，并系统解析了其代谢途径。研究发现，这些细菌可将雄烯二酮（AD）等前体物质转化为活性雄激素，如睾酮和双氢睾酮（DHT）。关键催化酶（如类固醇硫酸酯酶STS、羟基类固醇脱氢酶HSD及类固醇-17,20-脱氢酶）在细菌中的功能与哺乳动物激素代谢酶高度相似，表明微生物可能通过平行途径调控雄激素合成。进一步揭示了肠道菌群组成与宿主雄激素水平的关联，发现在雄激素水平较高的个体中，特定菌属（如Clostridium）的丰度显著增加。结合基因组学和代谢组学分析，证实肠道微生物可通过代谢途径直接调节宿主的激素稳态。体外实验显示，分离的细菌与雄激素前体共培养后能生成睾酮和DHT；体内实验则发现，定植这些细菌的无菌小鼠血清及组织中雄激素水平明显上升。

总之，该研究揭示了共生细菌通过扩展代谢途径参与雄激素生成的新机制，证实了肠道菌群在宿主激素代谢调控中的关键作用。还发现，肠道微生物不仅能代谢雄激素前体，其活性产物还可直接调控宿主的生理功能。这一突破性进展为微生物-宿主内分泌互作提供了全新认知，并为靶向菌群的激素调控疗法奠定了理论基础。更重要的是，该研究揭示了肠道菌群紊乱与性激素相关疾病（如前列腺癌）的潜在关联——微生物介导的雄激素代谢异常可能是疾病发生发展的新因素。未来研究可深入解析菌群-激素通路的分子机制，并开发微生物干预策略（如益生菌或酶抑制剂），为激素相关疾病的防治提供新思路。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41564-025-01979-9