肠道菌群“重编程”：为1型糖尿病患者带来新希望！

1型糖尿病（T1D）是一种以胰岛素分泌不足为特征的慢性自身免疫性疾病，其发病机制涉及胰岛β细胞的破坏。尽管胰岛素替代疗法是主要的治疗手段，但无法解决疾病背后的自身免疫失调问题。近年来，1型糖尿病的发病率呈全球上升趋势，促使研究者寻找新的治疗方法。环境因素在1型糖尿病发病中起着重要作用，其中肠道菌群失调受到广泛关注。肠道菌群是人体最大的免疫器官，其平衡易受多种因素影响，而这种平衡的破坏可能引发自身免疫和炎症性疾病。此外，肠道菌群产生的次级胆汁酸等代谢物在调节宿主生理过程中发挥重要作用，其代谢紊乱可能与1型糖尿病的发病和进展有关。因此，调节肠道菌群及其代谢物，如通过饮食纤维补充、益生菌摄入或粪菌移植（FMT）等方法，有望成为1型糖尿病治疗的新途径。

2025 年 5 月 9 日，南京医科大学附属逸夫医院刘煜、李阳阳，复旦大学人类表型组研究院吴浩等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Restoration of intestinal secondary bile acid synthesis: A potential approach to improve pancreatic β cell function in type 1 diabetes 的研究论文。该研究指出，借助肠道菌群移植重建肠道次级胆汁酸合成，有望成为提升1型糖尿病患者胰岛β细胞功能的有效途径。

本研究采用多学科综合方法，系统地探讨了肠道菌群和次级胆汁酸代谢在1型糖尿病（T1D）中的作用，并评估了洗菌疗法（WMT）的临床效果。研究结果如下：

本研究通过对1型糖尿病（T1D）患者的肠道菌群和次级胆汁酸代谢进行深入分析，揭示了T1D患者存在显著的肠道菌群失调和次级胆汁酸代谢紊乱。研究发现，T1D患者的肠道微生物多样性降低，有害菌如大肠杆菌和肺炎克雷伯菌增加，而有益菌如Faecalibacterium prausnitzii和Roseburia faecis减少。此外，T1D患者次级胆汁酸合成相关基因表达下调，导致次级胆汁酸（如脱氧胆酸、胆酸、异胆酸）水平降低，而初级胆汁酸（如胆酸）相对增加。这些变化与胰岛功能受损密切相关，且基于肠道微生物标志物和次级胆汁酸代谢物构建的诊断模型在区分T1D患者和健康对照组方面表现出色，AUC值在不同验证集中均超过0.8。

进一步的临床干预研究表明，洗菌疗法（WMT）能够安全有效地改善T1D患者的血糖控制，减少每日胰岛素需求量，并降低炎症水平。WMT治疗后，患者的肠道菌群结构向更健康的方向转变，特定有益菌的丰度增加，次级胆汁酸合成相关基因表达上调。此外，WMT还显著降低了促炎细胞因子（如IL-17A和IL-1β）水平，减少了Th17细胞比例，显示出免疫调节潜力。在有残余胰岛功能的T1D患者中，WMT治疗后部分患者显示出胰岛功能的改善，表现为C肽反应增强，且这些改善与肠道菌群和次级胆汁酸水平的变化密切相关。这些结果表明，WMT通过调节肠道菌群和次级胆汁酸代谢，为T1D的治疗提供了新的有效途径。

参考文献：Qing Liu, Yifei Hua, Rongbo He, Liqian Xiang, Shaoqing Li, Ying Zhang, Rourou Chen, Li Qian, Xiaomeng Jiang, Congyi Wang, Yangyang Li, Hao Wu, Yu Liu,Restoration of intestinal secondary bile acid synthesis: A potential approach to improve pancreatic β cell function in type 1 diabetes,Cell Reports Medicine,2025,102130,ISSN 2666-3791,https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102130.