吃对纤维，远离“艰难”感染！

艰难梭菌（Clostridioides difficile，C. difficile）是一种严重危险公共健康的肠道病原体，每年在美国导致约50万例腹泻病例和2.9万人死亡。C. difficile主要通过破坏肠道菌群平衡引发感染，而抗生素得使用是其最主要的“帮凶”！这种感染不仅会引起腹泻、腹痛，还可能引发更严重的并发症，如伪膜性肠炎，甚至危及生命。近年来，随着抗生素的广泛使用，艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection, CDI）的发病率和复发率不断上升，给公共卫生带来了巨大挑战！

饮食纤维作为肠道菌群的重要“食物”，在维持肠道健康中扮演着关键角色。它可以被肠道细菌发酵，产生短链脂肪酸（SCFAs）等有益代谢产物，这些产物能够调节肠道屏障功能和免疫反应。然而，关于饮食纤维如何影响CDI的发生和严重程度，目前的研究仍存在许多未知。一些研究表明，富含纤维的饮食可能通过调节肠道菌群和增强肠道屏障功能来降低CDI的风险，但具体机制尚不清楚。因此，深入研究饮食纤维与CDI之间的关系，对于开发新的预防和治疗策略具有重要意义。

2025年5月16日，宾夕法尼亚大学Joseph P. Zackular博士联合Nitin K. Ahuja博士及其团队在Gastroenterology在线发表题为“Dietary fiber modulates the window of susceptibility to Clostridioides difficile infection”的研究性文章，该研究通过人类干预实验和小鼠模型探究膳食纤维对抗生素后艰难梭菌感染易感性的影响，发现低纤维饮食通过改变肠道胆汁酸组成和菌群恢复延长CDI易感窗口期。人类低纤维饮食者粪便中促CDI定植的初级结合胆汁酸（如牛磺胆酸/TCA）显著升高且持续存在。

图1 文献信息

在该研究中，作者构建了小鼠的抗生素诱导型CDI模型，并将小鼠分为三组：分别喂食可发酵纤维（菊粉或果胶）、不可发酵纤维（纤维素）以及标准饮食。通过分析肠道菌群、肠道上皮细胞、细胞因子水平、免疫反应和代谢产物等指标，比较不同饮食组之间的差异。研究发现，低纤维饮食（LFiD）会增加结肠上皮细胞中MHC-II的表达，进而加重CDI的严重程度。而高纤维饮食（HFiD）则显著降低了MHC-II的表达，并减少了炎症细胞的浸润。此外，果胶组的小鼠表现出更高的肠道菌群多样性，且条件致病菌Enterobacteriaceae的丰度较低。在代谢产物方面，果胶组小鼠的盲肠内容物中短链脂肪酸（SCFAs）的浓度也显著高于纤维素组。作者进一步揭示了饮食纤维通过其代谢产物乙酸盐及其受体FFAR2调节MHC-II表达的机制。乙酸盐通过激活3型天然淋巴细胞（ILC3s）产生白细胞介素-22（IL-22），从而抑制结肠上皮细胞中MHC-II的表达。这种调节作用对于减轻CDI的炎症反应至关重要。

饮食纤维通过调节肠道菌群、代谢产物和宿主免疫反应，显著影响CDI的易感性和严重程度。具体而言，可发酵纤维（如果胶）通过增加肠道菌群多样性、提高SCFAs水平以及调节免疫反应，能够有效减轻CDI的炎症反应。而低纤维饮食则通过增加MHC-II表达和促进炎症细胞的活化，加重CDI的严重程度。

这项研究为预防和治疗CDI提供了新的思路。首先，饮食干预可能成为一种有效的预防措施，特别是对于高风险人群（如长期使用抗生素的患者）。建议增加富含可发酵纤维的食物摄入，如水果、蔬菜和全谷物。其次，基于饮食纤维代谢产物（如SCFAs）的治疗策略也具有潜在的应用价值。未来的研究可以进一步探索不同纤维类型在CDI中的作用机制，开发个性化的饮食干预方案，以优化CDI的预防和治疗策略。饮食纤维在调节肠道菌群和免疫反应中发挥着重要作用，其对CDI的影响不容忽视。通过合理调整饮食结构，我们或许能够为肠道健康筑起一道坚固的防线！

参考文献：Katharine K. Hewlett, Amanda PeBenito, Aaron L. Hecht, et al. Dietary fiber modulates the window of susceptibility to Clostridioides difficile infection. Gastroenterology.2025-05-16; DOI:10.1053/j.gastro.2025.04.027