为什么一些抗癌药物疗效不稳定？

PI3K抑制剂是一类重要的抗癌药物，已用于治疗乳腺癌、淋巴瘤等多种癌症。但临床发现，不同患者对药物反应差异大，有时同一种药物在不同体内效果天差地别。研究人员猜测，可能是饮食结构和肠道微生态差异，干扰了药物在体内的代谢与停留时间，于是展开了动物实验进行验证。

饮食是“药效调节器”

研究团队对实验小鼠进行了三种不同饮食干预：

标准饲料组（含大豆等植物成分）；

生酮饮食组（高脂、低碳，不含植物化学物质）；

精制饲料组（含碳水但不含植物来源成分）。

在使用相同剂量的PI3K抑制剂治疗后发现：后两组饮食（不含植物化学物质）的小鼠肿瘤抑制效果显著优于标准饲料组。换句话说：某些“健康植物化合物”正在削弱药效。

幕后机制：从植物到细菌，再到肝脏的三级联动

植物化学物质“大豆皂苷”成为始作俑者：标准饲料中的大豆皂苷本身无毒，但进入肠道后，肠道菌群转化，产生活性代谢物SSBag，细菌将其转化为soyasapogenol B（SSBag），这是激活肝脏反应的“导火索”。肝脏PXR通路激活，加速药物代谢，SSBag激活肝脏的PXR核受体，从而诱导CYP3A酶大量表达。该酶是负责分解PI3K抑制剂的主力军，结果导致：

药物在体内快速代谢；

血药浓度快速下降；

抗癌效果明显减弱。抗生素证实关键角色：菌群才是真推手

为了验证肠道菌群的作用，研究人员使用抗生素清除小鼠体内的细菌。结果：即使继续吃标准饲料，抗癌药物的疗效也显著增强。此外，药代动力学研究表明，抗生素处理后：药物在血液中的浓度上升；停留时间延长；药效增强 1.5~2 倍。这一机制也在猕猴模型中得到了类似验证，说明其具有跨物种普适性。

这项研究改变了我们对植物化学物质一贯的“正面”印象。并非所有天然成分都对治疗有利，关键在于它们在体内的代谢产物和宿主反应。

未来个性化医学中，医生可能不仅要开药，还要开“食谱”和“菌群调理建议”。正如研究者所说：“你的药效，不只是由药决定的——你每天吃的东西也有发言权。”

吴清平院士团队和《Cell》2025年的研究从不同角度揭示了肠道菌群在调节药物疗效中的关键作用。

吴清平团队专注于菌群干预（如洗涤菌群移植）治疗代谢性疾病，强调个体化菌群精准调控。《Cell》研究发现，饮食中的植物化学物质经肠道菌群代谢后，会激活肝脏代谢酶，加速抗癌药物（如PI3K抑制剂）清除，削弱药效。

两者共同说明：肠道菌群是连接饮食、疾病与药物反应的重要纽带，为未来精准营养与个体化用药提供了理论基础与实践方向。

参考资料：

Zhao, S., Zou, L., Xu, Y., Wang, Z., Geng, L., He, X., Zhao, T., Wang, J., & Rabinowitz, J. D. (2025). Microbiome metabolism of dietary phytochemicals controls the anticancer activity of PI3K inhibitors. Cell. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.04.041