以多回棘唇线虫（Heligmosomoides polygyrus）感染为代表的肠道寄生虫感染，会引发肠道局部炎症，肠神经系统（ENS）在肠道生理功能调节中作用关键，其产生的神经肽（如 NMU、CGRP、VIP 等）可影响屏障免疫反应和宿主对病原体的防御。然而，目前对于炎症信号在感染期间如何直接影响肠神经元反应的了解十分有限。2 型免疫在机体防御寄生虫、对抗过敏原和毒素等方面发挥重要作用，2型免疫 - 神经回路参与调节新陈代谢和组织稳态。然而，目前对这一复杂回路在肠道感染等特定情况下的具体调控机制，以及其与肠神经元之间的关联，仍缺乏深入了解 。

2025年5月22日，布莱根和妇女医院Vijay K. Kuchroo、Ramnik J. Xavier共同通讯在《Science》发表论文“Type 2 cytokines act on enteric sensory neurons to regulate neuropeptide-driven host defense”，揭示了一条关键的神经-免疫轴：肠感觉神经元（PSNs）通过感知2型细胞因子，放大神经肽驱动的免疫反应以抵抗胃肠道蠕虫感染。

作者通过单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）分析小鼠和人类肠神经元，鉴定出共表达神经肽 NMU 和 CGRPβ 的初级肠感觉神经元（PSN）亚群，其富集 IL-4/IL-13 受体 IL13RA1 和 IL4R。利用 PSN 特异性 Il13ra1 敲除小鼠模型（Calb2-cre 和 iCGRPβ-ERT-cre 驱动的条件性敲除），结合体外肠神经元培养、体内 IL-4/IL-13 复合物注射、寄生虫感染模型（Heligmosomoides polygyrus）以及神经肽（NMU23 和 CGRPβ）补充实验，结合流式细胞术、免疫荧光、qPCR 和 ELISA 等技术，分析神经 - 免疫互作机制。研究得出，2 型细胞因子（IL-4/IL-13）通过 PSN 表面的 IL13RA1 受体直接激活 PSN，诱导其表达神经肽 NMU 和 CGRPβ，增强宿主对肠道寄生虫的防御能力。PSN 缺失 IL13RA1 会导致抗寄生虫免疫缺陷，表现为肌层免疫反应减弱、寄生虫负荷增加，而外源性补充 NMU 和 CGRPβ 可挽救这一缺陷。研究揭示了 PSN 作为神经 - 免疫界面的关键角色，其通过感知 2 型细胞因子调控神经肽释放，进而协调肠道2型炎症和宿主防御的双向机制。

2 型细胞因子维持初级肠感觉神经元（PSN）群体及其神经肽表达

广东省科学院微生物研究所吴清平院士团队对益生菌与多种疾病中发现存在关联性，目前该团队已经成功筛选出多株专利菌株，如抗幽门螺杆菌的植物乳植杆菌LP1Z、降血糖菌株植物乳植杆菌84-3、缓解高血压菌株植物乳植杆菌61-2、抗皮肤老化功能的发酵粘液乳杆菌XJC60、促进睡眠的植物乳植杆菌L5等。该团队研究成果均有力证明了通过调节肠道微生物平衡，特定益生菌菌株在多种疾病方面具有巨大的开发潜力和广阔的应用前景。

参考资料：Type 2 cytokines act on enteric sensory neurons to regulate neuropeptide-driven host defense.

（DOI: 10.1126/science.adn9850）