胆汁酸是胆固醇在肝脏经细胞色素P450酶系代谢生成的一类甾体化合物，分为初级和次级两类。初级胆汁酸（如胆酸CA、鹅脱氧胆酸CDCA）由肝细胞合成，经甘氨酸或牛磺酸 conjugation后储存于胆囊，进食后分泌至肠道。在肠道菌群作用下，初级胆汁酸通过去结合、7α-脱羟基等反应转化为次级胆汁酸（如脱氧胆酸DCA、石胆酸LCA），其中梭菌属、拟杆菌属等细菌发挥关键作用。胆汁酸的肠肝循环是维持代谢平衡的核心机制：约95%的胆汁酸在回肠通过顶端钠依赖性转运体（ASBT）重吸收，经门静脉返回肝脏，完成每日4-12次的循环。这一过程不仅促进脂肪消化吸收，更通过信号传导调控全身代谢与免疫功能。

肠道菌群与胆汁酸存在动态互作。一方面，菌群通过胆汁盐水解酶（BSH）等酶系改造胆汁酸结构，如将CA转化为DCA，增强其疏水性和信号活性；另一方面，胆汁酸可通过破坏细菌细胞膜、螯合金属离子等方式调控菌群组成。近年发现的微生物共轭胆汁酸（MCBAs）是这一互作的新亮点。由肠道菌群合成的MCBAs（如苯丙氨酸结合胆酸）可通过更强的FXR激动活性调节免疫细胞功能，其在肥胖和炎症性肠病患者中水平异常升高，提示与疾病进展密切相关。

胆汁酸通过核受体（FXR、PXR）和G蛋白偶联受体（TGR5）调控肠道免疫： （1）肠道屏障维护：CDCA可上调紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin）表达，增强上皮屏障完整性；牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）通过TGR5信号增加杯状细胞数量，促进黏液分泌。（2）免疫细胞调控：次级胆汁酸LCA通过TGR5-cAMP-PKA通路抑制NLRP3炎症小体激活，减少IL-6等促炎因子释放；3-氧代LCA可抑制Th17细胞分化，而isoDCA则促进调节性T细胞（Treg）生成，维持免疫平衡。（3）炎症反应调节：FXR激活可抑制NF-κB通路，减少肠道炎症；VDR受体在结合胆汁酸后，可通过抑制Th1型细胞因子分泌缓解肠道损伤。

 当肠道菌群-胆汁酸轴失衡时，多种疾病风险显著增加：（1）代谢疾病：高脂饮食导致肠道菌群紊乱，次级胆汁酸比例升高，通过FXR-FGF15通路促进脂质吸收，诱发非酒精性脂肪肝（NAFLD）。（2）炎症性肠病（IBD）：IBD患者粪便中初级胆汁酸（如CA）积累，次级胆汁酸（如LCA）减少，伴随肠道菌群多样性下降，加剧肠黏膜损伤。（3）艰难梭菌感染：抗生素滥用破坏肠道菌群，次级胆汁酸生成减少，导致艰难梭菌孢子萌发和毒素释放，诱发严重肠炎。

基于上述机制，新型治疗手段不断涌现：（1）粪菌移植（FMT）：通过恢复肠道菌群多样性，调节胆汁酸代谢，已在难治性艰难梭菌感染中展现疗效。（2）益生菌干预：Christensenella minuta等菌株可通过生成酰化次级胆汁酸，抑制肠道FXR活性，改善代谢紊乱；双歧杆菌通过增强BSH活性，调节胆汁酸池组成。（3）胆汁酸衍生物：奥贝胆酸（OCA，FXR激动剂）可改善原发性胆汁性胆管炎，而UDCA通过抑制炎症反应缓解溃疡性结肠炎。

参考文献：He Y, Shaoyong W, Chen Y, Li M, Gan Y, Sun L, Liu Y, Wang Y, Jin M. The functions of gut microbiota-mediated bile acid metabolism in intestinal immunity. J Adv Res. 2025 May 10:S2090-1232(25)00307-8. doi: 10.1016/j.jare.2025.05.015IF: 13.0 Q1 . Epub ahead of print. PMID: 40354934IF: 13.0 Q1 .