功能性肠病（FBD）是一类病因不明的慢性疾病，在全球范围内影响广泛。在西方国家，25%的成人受其困扰，是最常见的消化系统疾病之一，对生活质量影响显著，也是全科医生接诊的常见原因。功能性便秘（FC）是仅次于未明确分类肠病的最常见功能性肠病，其特征为排便次数少（通常每周≤3次）、排便困难（如粪便干硬、排便疼痛、排便量减少等）。根据Rome标准，便秘可与肠易激综合征（IBS）相关（如IBS-便秘型）、归类为功能性便秘或功能性肛门直肠疾病中的排便障碍。本研究聚焦于按Rome III标准诊断的功能性便秘患者，排除了肠易激综合征患者。其患病率在1.8%-26.1%之间波动，差异与所采用的Rome标准、年龄组、文化、饮食和环境等因素相关。

功能性便秘的管理包括生活方式调整（如增加液体和纤维摄入、运动）、渗透性泻药（如乳梨醇、乳果糖）、容积性泻药（如欧车前）、stool软化剂和刺激性泻药等。益生菌作为“当给予足够量时对宿主健康有益的活微生物”，是另一种潜在选择。益生菌可能通过调节肠道菌群、产生微生物代谢物，进而与肠神经系统和免疫系统相互作用来改善便秘。研究发现，便秘患者的双歧杆菌和乳杆菌浓度降低，但既往研究结果存在矛盾：系统综述和meta分析因个体研究异质性高而难以解读，且益生菌的效果具有菌株特异性。已有研究显示，部分益生菌可缩短结肠转运时间、改善便秘，但也有研究证据不足。为期2周的乳双歧杆菌HN019（HN019）补充可缩短自我报告便秘志愿者的结肠转运时间；后续一项4周研究（针对Rome III标准诊断的便秘患者）虽未复现转运时间的改善，但证实其可增加每周排便次数（≤3次/周的受试者），且干预结束时效果尚未达平台期。

基于上述研究基础，本研究旨在探讨8周补充HN019对按Rome III标准诊断的便秘患者完全自发性排便（CSBMs）的影响。鉴于既往研究中HN019在短期干预中显示出排便频率改善趋势，且效果可能随时间延续，本研究通过多中心、三盲、随机对照设计，延长干预至8周，以更全面评估其对功能性便秘的临床益处，同时分析粪便样本中的理化特征、微生物及代谢物等，为HN019在便秘管理中的应用提供更可靠的证据。

2025年5月5日，芬兰康德维克国际风味和香精健康科学Sofia D. Forssten团队在Molecular Nutrition Food Research在线发表题为“Effect of an 8-Week Bifidobacterium lactis HN019 Supplementation on Functional Constipation: A Multi-Center, Triple-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial”的研究性论文，一项多中心、三盲、随机对照试验显示，8周补充乳双歧杆菌HN019对符合Rome III标准的功能性便秘成人在完全自发性排便次数等主要及次要结局上的改善效果不及安慰剂，且粪便相关分析无显著组间差异，但该益生菌安全性良好。

图1 CONSORT流程图。ITT=治疗意向，PP=遵循方案

人口统计学特征：共筛选460人，222人随机分组（HN019组111人，安慰剂组111人），均完成研究。受试者以女性为主（87.4%），平均年龄41.3岁，平均BMI 23.9 kg/m²，基线每周CSBMs约1.4次，多数不使用急救药物。两组基线特征无显著差异。

图2 每周完全自发性排便次数（CSBMs）的基线变化与治疗（均值±标准误）

主要结局（排便频率）：基线时两组每周CSBMs相近（HN019组1.40次，安慰剂组1.48次）。干预8周后，两组CSBMs均增加，但HN019组增幅（0.41次）显著低于安慰剂组（0.95次），组间差异具有统计学意义（p=0.0051）。自发性排便（SBMs）和总排便（BMs）变化趋势类似，HN019组改善均不及安慰剂组。

次要结局：粪便性状（布里斯托尔粪便量表）、PAC-SYM（便秘症状评分）、PAC-QoL（便秘生活质量评分）、排便费力程度、腹痛及腹胀VAS评分在两组均有轻微改善，但组间无显著差异。因粪便性状分析无显著差异，分层检验提前终止。

探索性结局：对50%受试者的粪便样本分析显示，水分含量、短链脂肪酸（SCFAs）、支链脂肪酸（BCFAs）、菌群组成（α多样性、物种丰度）、钙卫蛋白等均无组间显著差异。仅发现3种毛螺菌科物种有变化趋势（p<0.1）。qPCR证实HN019组粪便中HN019含量显著高于安慰剂组。

安全性：两组治疗期间不良事件（TEAEs）发生率相近（HN019组57.7%，安慰剂组55.9%），多为轻中度，无严重不良事件（SAEs）。HN019组胃肠道相关不良事件略多（25.2%vs15.3%），但无临床意义。

本研究通过8周多中心、三盲、随机对照试验发现，乳双歧杆菌HN019补充对符合Rome III标准的功能性便秘成人无显著临床益处。主要结局完全自发性排便次数（CSBMs）的增加显著少于安慰剂组，次要结局（粪便性状、症状评分、生活质量）也未显示出优于安慰剂的效果。粪便微生物及代谢物分析未发现组间差异，证实HN019安全性良好但无额外获益。研究结果不支持HN019用于功能性便秘的管理，提示益生菌的菌株特异性和个体差异可能影响其疗效。

参考文献：R. Ala-Jaakkola, S. D. Forssten, J. Cheng, F. Griffon, I. Metreau, Y. Sturm, J.-M. Lecerf, Y. Donazzolo, J. Junnila, A. Nordlund, A. Hibberd, A. C. Ouwehand, A. Ibarra, Effect of an 8-Week Bifidobacterium lactis HN019 Supplementation on Functional Constipation: A Multi-Center, Triple-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Mol. Nutr. Food Res. 2025, e70081. https://doi.org/10.1002/mnfr.70081