短链脂肪酸可转化为同源辅酶A，作为组蛋白赖氨酸酰化修饰的底物，组蛋白酰化是重要的表观遗传调控机制，组蛋白赖氨酸丁酰化（Kbu）作为丁酸诱导的新型组蛋白酰化修饰，已被证实参与多种病理生理过程（如缓解糖尿病肾病），但组蛋白丁酰化在 OrHTN 发病中的作用尚未见相关研究报道。基于此，亟需探究肠道菌群、代谢产物丁酸及组蛋白丁酰化修饰在 OrHTN 发病中的关联及作用机制，为疾病预防与治疗提供新方向。

2025年8月，首都儿科研究所、首都医科大学的HuiWang与YutingWang等团队联合在《Science China Life Sciences》上发表了一篇题目为“High-fat diet-induced obesity-related hypertension via altered gut microbiota-mediated histone butyrylation ”的研究性文章，本研究旨在通过建立高脂饮食诱导的肥胖相关高血压大鼠模型，探究肠道菌群及其代谢物丁酸的变化，解析肾脏组蛋白丁酰化修饰（如 H3K9bu）对高血压相关基因（如 MAS1）的调控作用，并通过粪便菌群移植验证肠道菌群紊乱的独立致病效应，最终阐明肠道菌群-丁酸-组蛋白丁酰化轴在肥胖相关高血压发病中的机制，为疾病防治提供新靶点。

首次构建“肠道菌群-丁酸-组蛋白丁酰化”高血压调控轴

研究突破传统“代谢-炎症”研究框架，首次发现高脂饮食诱导的肠道菌群紊乱，可通过减少丁酸生成，影响肾脏组蛋白H3K9bu修饰，进而调控高血压相关基因表达，明确了表观遗传修饰在肠道菌群与高血压间的“桥梁”作用。

锁定关键致病菌群与保护菌群

通过16SrRNA测序发现，OrHTN大鼠脱硫杆菌门、变形菌门（促炎菌群）丰度升高，而产丁酸的瘤胃球菌属等菌群减少，且这些菌群变化与血浆丁酸水平、血压呈显著相关性，为后续靶向菌群干预提供了具体靶点。

证实菌群代谢物丁酸的核心调控作用

不同于以往仅关注丁酸的抗炎、调节代谢功能，本研究首次证实丁酸可作为组蛋白丁酰化的底物，通过浓度依赖性方式调控H3K9bu修饰，进而影响MAS1基因表达，阐明了丁酸在高血压中的表观遗传调控机制。

明确MAS1基因是组蛋白丁酰化的关键靶标

MAS1是肾素-血管紧张素系统中的保护性基因，研究发现OrHTN大鼠肾脏H3K9bu修饰减少导致MAS1表达下调，而丁酸钠可通过增强MAS1启动子区域的H3K9bu富集恢复其表达，揭示了高血压发病的“表观遗传-基因调控”具体路径。

 粪便移植验证菌群的因果作用

通过FMT实验证实，仅移植OrHTN大鼠的肠道菌群（无需高脂饮食）即可使正常大鼠出现高血压，且无肥胖表型，明确了肠道菌群紊乱是高血压发生的独立因素，排除了肥胖的直接干扰。

结论

本研究系统证实，高脂饮食诱导的肥胖相关高血压，其核心机制是“肠道菌群紊乱→丁酸生成减少→肾脏H3K9bu修饰下调→MAS1基因表达降低”的连锁反应。具体而言，高脂饮食改变肠道菌群结构，减少产丁酸菌丰度，导致血浆和粪便丁酸水平下降；丁酸不足则降低肾脏组蛋白H3K9bu修饰水平，进而抑制保护性基因MAS1的表达，削弱肾素-血管紧张素系统的血压调节功能，最终诱发高血压。

这一发现不仅为肥胖相关高血压的发病机制提供了全新解释，还为临床干预提供了多个潜在靶点：未来可通过补充产丁酸益生菌（如瘤胃球菌）、外源性丁酸或其衍生物，或采用表观遗传调节剂增强H3K9bu修饰，恢复MAS1基因表达，从而预防或治疗高血压。同时，研究也为“肠道菌群检测”作为高血压风险评估手段提供了实验依据，有望推动高血压精准防控的发展。

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参考文献

Wang H, Wang Y, Wu H, et al. High-fat diet-induced obesity-related hypertension via altered gut microbiota-mediated histone butyrylation[J]. Science China Life Sciences, 2025: 1-14.

DOI：10.1007/s11427-024-2826-5