肥胖已演变为威胁全球的公共卫生危机，是胰岛素抵抗、非酒精性脂肪性肝病及心血管疾病等诸多慢病的“共同土壤”。现有减肥药物或效果有限，或副作用缠身，促使科学家把目光转回餐桌——从天然食物中挖掘安全、可日常持续摄入的“抗肥胖利器”。大豆历来以高蛋白著称，在发芽的“生命觉醒”阶段，内源蛋白酶会将贮藏蛋白切割成大量小分子活性肽（SSP）。过去研究零星提示这些肽段或能调血脂、抗氧化，但它们究竟如何“多管齐下”击退肥胖，仍是黑箱。本研究不再满足于“单条通路、单类分子”的传统套路，而是整合信号转导、肠道微生态与全身代谢网络“三位一体”的视角，系统解析SSP抗肥胖的完整分子拼图，为开发新一代膳食干预策略奠定科学依据。

25年4月，浙江科技大学王伟研究员团队在《J Agricultural Food Chemistay》期刊上发表“Soybean Sprout Peptides Alleviate Obesity via PI3K-Akt and AK-STAT Pathway Modulation, Gut Microbiota Regulation, and Metabolic eprogramming”的研究论文，该研究探究了大豆芽肽缓解肥胖的作用机制，重点关注其对PI3K - Akt和JAK - STAT通路的调节、肠道菌群的调控以及代谢重编程的影响。

该研究发现SSP能从多层面有效缓解高脂饮食诱导的肥胖。首先，SSP显著改善了肥胖表型和代谢参数，不仅降低了体重增长、脂肪组织重量和脂肪细胞大小，还有效改善了血脂异常，同时增强了胰岛素敏感性并降低了空腹血糖水平，表明其全面缓解了肥胖相关的代谢综合征。机制上，SSP通过调节脂肪组织中的关键信号通路发挥作用：一方面激活PI3K-Akt通路促进脂肪分解和能量消耗，另一方面抑制JAK-STAT通路减轻脂肪组织炎症状态，从而改善胰岛素信号传导。此外，SSP还能重塑肠道菌群结构，增加有益菌（如拟杆菌门、副拟杆菌属和另枝菌属）的丰度，减少有害菌（如厚壁菌门与拟杆菌门的比值和脱硫弧菌属），这种改善与短链脂肪酸产量增加密切相关。最后，SSP诱导了全身代谢重编程，改善了脂质代谢紊乱，影响了与炎症和胰岛素抵抗相关的氨基酸代谢途径，并增强了线粒体能量代谢效率。值得注意的是，肠道菌群变化与宿主代谢物改变显著相关，强有力地证明了SSP通过调节肠道微生态引发了全身性代谢重编程，形成了多器官协同作用的综合抗肥胖机制。

总之，该研究首次系统阐明了SSP通过“信号通路—菌群—代谢”三维网络协同发挥抗肥胖作用，具有多方面的创新与价值。在机制上，揭示了SSP通过激活PI3K-Akt通路促进脂解与抑制JAK-STAT通路缓解炎症，两者形成交互抑制与协同调控，显著改善脂肪代谢和胰岛素敏感性，这一发现为肥胖的分子机制提供了新视角。在方法上，整合了网络药理学预测、分子对接验证和宏基因组学分析等多种先进技术，构建了从预测到验证的多层次研究框架，增强了结果的系统性和可靠性。在应用层面，为开发以SSP为基础的功能性食品提供了坚实的理论支持，其综合代谢调节效应优于当前常见的膳食补充剂（如白芸豆提取物、共轭亚油酸等），具备良好的转化潜力。未来可进一步深入探讨SSP与肠道菌群代谢产物的相互作用机制，并明确其在人群中的适宜剂量和效应关系，为临床应用的推进奠定科学基础。

 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jafc.5c00695