从拉肚子到难怀孕：肠道菌群如何遥控女性生殖健康

近年来，随着微生物组学技术的快速发展，科学家逐渐认识到人体共生微生物，尤其是肠道微生物群，与多种内分泌代谢疾病之间存在密切联系。肠道微生物群不仅参与食物的消化和营养吸收，还在调节宿主免疫系统、代谢功能以及内分泌平衡中发挥关键作用。女性生殖系统疾病，如多囊卵巢综合征（PCOS）、子宫内膜异位症和子宫内膜癌等，其发病机制复杂且尚未完全阐明，但越来越多的证据表明，肠道微生物群紊乱可能在这些疾病的发病过程中扮演重要角色。

22年8月4日，贝勒医学院病理学与免疫学系教授Ramakrishna Kommagani等人在《Journal of Molecular Endocrinology》期刊上发表了一篇题为“Female reproductive dysfunctions and the gut microbiota”的综述论文，该研究系统综述了近年来关于肠道菌群与女性生殖功能障碍之间关系的研究进展，重点聚焦于多囊卵巢综合征（PCOS）、子宫内膜异位症（Endometriosis）和妇科癌症等疾病，并探讨了肠道菌群在这些疾病中的潜在作用机制。

多囊卵巢综合征（PCOS）与肠道微生物群

微生物群变化：

多项研究发现，PCOS患者的肠道微生物群多样性显著降低，表现为有益菌（如产短链脂肪酸菌）减少，促炎菌增多。例如，Lull等人的研究表明，PCOS患者中Clostridiales、Ruminococcaceae UCG-002和Clostridiales Family XIII AD3011等菌属的丰度与PCOS相关标志物（如多囊卵巢形态、高睾酮水平）显著相关。

特定菌属的作用：

Bacteroides vulgatus在PCOS患者肠道中显著增多，且与胆汁酸代谢异常有关。此外，高雄激素血症与肠道微生物群多样性降低及特定菌属（如Escherichia coli）增多相关。

治疗影响：

达英-35等药物治疗可增加PCOS患者肠道微生物的多样性，而粪菌移植（FMT）和乳杆菌移植则能有效改善PCOS症状，如恢复发情周期、降低雄激素水平等。

子宫内膜异位症与肠道微生物群

微生物群变化：

子宫内膜异位症患者的肠道微生物群组成与健康女性存在显著差异，但具体变化因研究而异。一些研究发现，患者肠道中Shigella/Escherichia等菌属增多，而另一些研究则未发现显著差异。这种不一致性可能与研究样本量、疾病分期及检测方法有关。

潜在机制：

肠道微生物群可能通过影响雌激素水平参与子宫内膜异位症的发病。肠道细菌分泌的β-葡萄糖醛酸酶可将结合态雌激素转化为活性形式，促进子宫内膜组织在宫腔外的种植和生长。此外，肠道微生物群产生的短链脂肪酸（SCFAs）也可能通过调节免疫反应影响疾病进展。

动物实验：

在动物模型中，抗生素治疗可显著减小子宫内膜异位症病灶大小，而补充n-丁酸盐等SCFAs则能抑制病灶生长，进一步支持肠道微生物群在疾病中的作用。

子宫内膜癌与肠道微生物群

初步研究：

目前关于肠道微生物群与子宫内膜癌关系的研究较少，但现有证据表明，两者之间可能存在关联。例如，一项研究发现，子宫内膜癌患者的肠道微生物群组成与健康女性存在差异，但具体机制尚不清楚。

潜在途径：

肠道微生物群可能通过影响雌激素水平、炎症反应及代谢途径等参与子宫内膜癌的发病。例如，某些肠道细菌可代谢雌激素前体物质，影响体内雌激素水平，进而促进子宫内膜细胞的异常增殖。

总之，该研究系统梳理了肠道菌群与女性生殖功能障碍之间的研究进展，强调了“肠-生殖轴”在维持女性生殖健康中的重要性。尽管目前研究仍处于早期阶段，但已有证据表明，调节肠道菌群可能成为未来治疗PCOS、子宫内膜异位症及妇科癌症的新策略。未来需要更多机制性和干预性研究，以推动这一领域从基础研究走向临床应用。

原文链接：https://doi.org/10.1530/JME-21-0238