你的口腔和肠道在“对话”?它们竟是1型糖尿病血管风险的“信号兵”
对于1型糖尿病患者而言,长期血糖控制不佳可能引发血管并发症,这是影响生活质量甚至危及生命的重要风险。但你可能想不到,口腔和肠道里的“微生物居民”,竟与这种并发症的发生风险密切相关。近期发表在Cardiovascular Diabetology上的一项研究,通过联合分析口腔与肠道菌群,为我们揭示了 1 型糖尿病血管并发症的全新预警线索。
1 型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,患者需终身依赖胰岛素控制血糖。而包括大血管病变和微血管病变在内的血管并发症是其最主要的远期危害,长期病程(≥10 年)患者的发病风险会显著升高。此前研究多单独关注肠道或口腔菌群与糖尿病的关联,但口腔和肠道并非孤立!“口-肠轴”作为人体微生态的重要交互通路,可能共同参与代谢紊乱和血管损伤的过程。
基于这一思路,研究团队招募了75名病程超过10年的1型糖尿病患者,以及43名健康对照者,通过先进的宏基因组测序技术,全面分析了两组人群的口腔和肠道菌群构成,并结合糖化血红蛋白(HbA1c)、估计葡萄糖处理率(eGDR)等关键代谢指标,探索菌群与血管并发症的内在联系。
研究发现,合并血管并发症的1型糖尿病患者,其口腔和肠道菌群的α多样性都明显降低。这意味着,他们体内的微生物种类变少、结构失衡,而这种失衡可能破坏身体的代谢平衡和抗炎能力,为血管损伤埋下隐患。
研究鉴定出了一批与并发症密切相关的特异菌群。
肠道菌群:26种肠道细菌与并发症风险相关,其中像Blautia wexlerae 等可能是风险相关菌群;而Roseburia inulinivorans等产丁酸菌在无并发症患者体内更富集。丁酸是肠道菌群的重要代谢产物,不仅能为肠道细胞供能,还具有强大的抗炎作用,同时可能参与维生素K2的合成,这两种物质都能保护血管内皮、维持血管弹性,因此产丁酸菌被推测是血管健康的“保护者”。
口腔菌群:8种口腔细菌与并发症相关,其中奈瑟氏菌属在无并发症患者中更丰富。奈瑟氏菌属能参与体内一氧化氮的生成,而一氧化氮是调节血管扩张、改善血液循环的关键物质,其不足可能导致血管收缩、血流不畅,增加血管病变风险。
令人惊喜的是,整合口腔和肠道菌群特征构建的预测模型,区分血管并发症的准确率达到了89%-91%,显著优于仅用单一部位菌群的模型。这表明,口腔和肠道菌群的“联合信号” 能更精准地预警并发症风险,为临床诊断提供了新的思路。
研究还发现了7种与并发症相关的“共享菌群”,它们同时存在于口腔和肠道中,且在糖脂代谢功能上表现出相似的扰动。这进一步证实了“口-肠轴”的交互作用,口腔菌群可能通过吞咽进入肠道,或通过血液循环影响全身代谢,与肠道菌群协同参与血管并发症的病理过程。
研究推测,菌群失调主要通过“代谢-炎症轴”促进血管并发症,产丁酸菌减少→抗炎能力削弱+维生素 K2 合成不足→血管内皮损伤、血管弹性下降;口腔奈瑟氏菌属减少→一氧化氮生成不足→血管扩张功能异常、血流动力学紊乱;这些菌群变化还会部分介导代谢紊乱(如高血糖、胰岛素抵抗)对血管的损伤,形成“代谢异常→菌群失调→血管损伤”的恶性循环。
本研究为一项横断面分析,纳入75名病程≥10年的1型糖尿病(T1D)患者和43名健康对照,通过宏基因组测序分析口腔和肠道微生物组,发现 T1D 合并血管并发症患者与无并发症患者的口腔、肠道微生物组成存在显著差异,鉴定出26种肠道微生物和8种口腔微生物为并发症相关核心物种,其中产丁酸菌和特定口腔奈瑟菌属具有保护作用,且部分微生物可部分介导血糖控制 / 胰岛素抵抗指标与并发症风险的关联,整合口腔和肠道微生物特征的分类模型在区分T1D并发症患者方面显著优于单一部位模型,为T1D并发症的微生物靶向预防和治疗提供了新见解。
这项研究不仅揭示了菌群与1型糖尿病血管并发症的关联,更提供了切实的应用价值.
新型诊断标志物:口腔和肠道中的特异菌群可作为无创、便捷的“生物标志物”,帮助医生更早预警患者的并发症风险,尤其适合长病程1型糖尿病患者的定期监测;
潜在干预方向:未来可能通过调节菌群来预防或延缓并发症,比如补充产丁酸菌、奈瑟氏菌属等有益菌,或通过饮食调整,如增加膳食纤维摄入,促进产丁酸菌生长,以改善菌群结构;
重视口腔健康:口腔菌群的重要作用提醒我们,1型糖尿病患者不仅要关注血糖和肠道健康,还要加强口腔护理,减少口腔菌群失调的可能。
对于1型糖尿病患者而言,这项研究带来了新的希望!除了严格控制血糖,调节体内的微生物群落或许能成为守护血管健康的“新武器”。未来,随着微生态研究的深入,我们有望通过更精准的菌群干预,让1型糖尿病患者远离血管并发症的困扰,拥有更高质量的生活。而对于普通人来说,维持口腔和肠道菌群的平衡,或许也是预防代谢相关血管疾病的重要一环。
参考文献:Rong Tang, Mei Shi, Xiaolin Ji, et al. Integrative oral and gut microbiome profiling highlights microbial correlates of complications in type 1 diabetes: a cross-sectional analysis. Cardiovascular Diabetology.2025-12-24;24(1):461.doi:10.1186/s12933-025-03012-z.
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