短乳杆菌 GKJOY 缓解微塑料引发的雄性大鼠氧化应激与生殖功能异常
近年来,关于微塑料的环境关注日益加剧。MP体积小使其容易被海洋生物摄入,当其从水、沉积物或猎物中吸收超过排泄能力时,会引发生物积累。聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)最为常见,大量研究表明,PS-MP通过氧化应激和激活p38 MAPK信号通路,在小鼠中诱导生殖毒性,导致睾丸组织的氧化损伤和精子细胞凋亡,最终导致不孕。这些发现凸显了理解和应对PS-MP对生殖系统影响的迫切需求,以保障人类和动物的生育能力,同时探索减轻PS-MP被身体吸收时有害影响的潜在治疗方法。多种短L. brevis菌株已被报道其有益效果然而,关于L. brevis对大鼠模型中雄性生殖的影响,尤其是L. brevis GKJOY的研究仍然缺乏。我们假设L. brevis GKJOY对雄性生殖系统有益。因此,本研究旨在探讨L. brevis GKJOY对聚苯乙烯微塑料引起的生殖系统损伤的影响。
细胞实验结果(LC540 睾丸间质细胞)
P实验核心检测细胞活力和活性氧(ROS)生成,确定各试剂最适实验浓度,并验证 PS-MPs 的毒性及L. brevis GKJOY后生元(PGK)、GABA 的保护作用。选定200 μM GABA为后续实验浓度。选定200 μM GABA为后续实验浓度。
动物实验基础指标
将 36 只大鼠分为 6 组:对照组、PS-MPs 组(5 mg/kg)、GK1X 组(5 mg/kg PS-MPs+50 mg/kg L. brevis GKJOY)、GK2X 组(5 mg/kg PS-MPs+100 mg/kg)、GK4X 组(5 mg/kg PS-MPs+200 mg/kg)、GABA 组(5 mg/kg PS-MPs+17 mg/kg),检测体重和脏器重量,排除试剂对机体基础状态的影响。结果发现,实验期间各组大鼠体重无统计学差异(p>0.05);肝、脾、肾、腹部脂肪、睾丸及附睾脂肪垫的重量占体重比例,在各组间均无显著差异(p>0.05);
结论:L. brevis GKJOY 各剂量及 GABA 处理,均不会对大鼠体质量和主要脏器重量产生不良影响。
生殖相关激素与关键调控因子
检测大鼠血浆中 **kisspeptin(吻素,HPG 轴关键调控因子)** 及下丘脑 - 垂体 - 性腺(HPG)轴相关生殖激素:促性腺激素释放激素(GnRH)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、睾酮,验证L. brevis GKJOY对生殖激素稳态的恢复作用。PS-MPs 组大鼠血浆中 kisspeptin、GnRH、LH、FSH、睾酮水平均显著低于对照组(p<0.05),表明 PS-MPs 破坏 HPG 轴功能,导致生殖激素紊乱;L. brevis GKJOY中高剂量能显著回升 kisspeptin、GnRH、LH 水平(p<0.05);高剂量可显著提升 FSH 和睾酮水平(p<0.05);GABA 组也能有效恢复 kisspeptin、GnRH、LH 水平(p<0.05)。
结论:L. brevis GKJOY可修复 PS-MPs 受损的 HPG 轴功能,恢复生殖激素的稳态,高剂量对雄性核心生殖激素(睾酮)的恢复效果更显著。
文献链接:https://www.mdpi.com/1422-0067/26/10/4533
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