情绪低落的元凶？肠道里这种菌减少竟会诱发抑郁

你是否想过，情绪的低落、莫名的焦虑，或许和肠道里的微小生命息息相关？近年来，肠-脑轴的研究一次次打破我们对情绪调控的认知。2026年3月发表在Pharmacological Research的一项最新研究，更是为抑郁症的防治找到了新的突破口。肠道中的Lactobacillus johnsonii及其代谢物3-吲哚丙酸（IPA），竟是调节神经炎症、改善抑郁情绪的“隐形卫士”。

这项由重庆医科大学谢鹏教授团队主导的研究，以慢性社会挫败应激（CSDS）抑郁小鼠为模型，结合微生物组学、代谢组学等多种技术，首次系统揭示了Lactobacillus johnsonii和IPA通过肠-脑轴调控抑郁的分子机制，为靶向肠道的抗抑郁新策略提供了坚实的实验依据。

抑郁来袭，肠道先亮“红灯”

抑郁症的发生并非单纯的“心理问题”，神经炎症、肠-脑轴紊乱等生理机制早已被证实是重要推手。研究中，科学家通过构建模拟慢性心理压力的CSDS小鼠模型，发现了抑郁发生时肠道与大脑的一系列连锁反应。被置于慢性社交挫败应激中的小鼠，出现了典型的抑郁样行为：对甜食失去兴趣（快感缺失）、强迫游泳时不动时间大幅延长（行为绝望）、在开阔环境中不敢探索中心区域（焦虑）。而在这些行为异常的背后，肠道菌群早已发生了显著紊乱。16S rRNA测序显示，抑郁小鼠肠道中厚壁菌门下的Lactobacillus johnsonii丰度大幅降低，这也是唯一与糖水偏好、不动时间等核心抑郁行为指标显著相关的菌种，提示它可能是参与抑郁发病的关键“肠道菌”。

更关键的是，Lactobacillus johnsonii的减少，直接引发了其代谢产物的全局性下降。研究通过靶向代谢组学检测发现，色氨酸代谢物IPA是唯一在抑郁小鼠粪便、结肠、血液和海马体（大脑中调控情绪的核心区域）中均显著降低的物质，成为肠-脑轴中连接肠道菌群与大脑情绪的关键中介。与此同时，小鼠海马体中的促炎因子IL-1β和IL-6水平显著升高，神经炎症被高度激活，而这两种炎症因子与Lactobacillus johnsonii丰度、IPA水平均呈显著负相关。肠道菌的减少、IPA 的缺失，与大脑的炎症反应形成了恶性循环。

双向干预，解锁抗抑郁新路径

既然Lactobacillus johnsonii的减少和IPA的缺失是抑郁发生的重要诱因，那么补充它们能否逆转抑郁样行为？研究团队开展了针对性的干预实验，给出了肯定的答案。实验中，科学家分别为抑郁小鼠补充 IPA（腹腔注射）和灌胃Lactobacillus johnsonii，结果发现，两种干预方式均能显著改善小鼠的抑郁样行为，糖水偏好率回升、强迫游泳不动时间缩短、旷场实验中对中心区域的探索意愿增强，抑郁小鼠的情绪状态得到明显改善。

更重要的是，干预后小鼠体内的生理指标也恢复了正常。结肠、血液和海马体中的IPA水平回升至正常水平，海马体中过度激活的促炎因子IL-1β、IL-6被显著抑制，原本紊乱的肠-脑轴信号传递重新恢复平衡。这意味着，无论是直接补充IPA，还是通过Lactobacillus johnsonii促进体内IPA生成，都能有效打破“肠道菌减少-IPA缺失-神经炎症-抑郁”的恶性循环。

核心机制：AhR通路是关键“开关”

Lactobacillus johnsonii和IPA究竟是如何跨越肠-脑轴，抑制大脑的神经炎症？研究团队找到了调控这一过程的核心“开关”——芳烃受体（AhR）通路。AhR通路是调控机体炎症反应的重要信号通路，在大脑中同样发挥着调节神经炎症的关键作用。研究发现，Lactobacillus johnsonii和IPA进入体内后，会特异性激活海马体中的AhR通路，进而下调NF-κB、NLRP3等炎症相关分子的表达，从根源上抑制神经炎症的发生。

为了验证这一通路的核心作用，科学家使用了AhR拮抗剂CH223191进行阻断实验。结果令人信服，当AhR通路被阻断后，Lactobacillus johnsonii和IPA的抗抑郁效果完全消失，小鼠的抑郁样行为再次出现，海马体中的炎症因子水平也重新升高；而单独使用AhR拮抗剂，并不会对抑郁小鼠的行为产生影响。这一结果明确证实，AhR通路是Lactobacillus johnsonii和IPA发挥抗抑郁作用的必经之路，二者正是通过激活这一通路，实现了对肠-脑轴的调控和神经炎症的抑制。

新希望：靶向肠道的抗抑郁策略

这项研究的意义，不仅在于揭示了Lactobacillus johnsonii和IPA的抗抑郁作用，更在于为抑郁症的治疗开辟了全新的方向——靶向肠-脑轴的微生物代谢疗法。传统的抗抑郁药物多直接作用于大脑，虽能缓解症状，但存在副作用明显、部分患者疗效不佳等问题。而Lactobacillus johnsonii作为一种益生菌，IPA作为其天然代谢产物，二者均来自机体自身的微生态系统，具有安全性高、作用温和的优势，为抑郁症的防治提供了更具潜力的候选靶点。

当然，目前的研究仍基于小鼠模型，从实验室走向临床应用，还需要进一步验证Lactobacillus johnsonii和IPA在人体中的有效性和安全性，探索合适的补充剂量、给药方式，以及针对不同抑郁人群的个性化干预策略。但这项研究无疑为我们打开了一扇新的大门！呵护肠道健康，或许就是守护情绪的重要方式！

从“肠道是第二大脑”的认知，到肠-脑轴调控情绪的机制研究，再到如今Lactobacillus johnsonii和IPA的抗抑郁发现，科学的探索让我们越来越清楚地认识到：人体是一个有机的整体，肠道的微小变化，也能引发大脑的巨大反应。

这一研究不仅为抑郁症的防治提供了新的思路，也为我们的日常健康带来了启示。保持肠道菌群的平衡，或许就是对抗负面情绪、守护心理健康的基础。未来，随着肠-脑轴研究的不断深入，相信会有更多来自肠道的“抗抑郁密码”被解锁，为抑郁症患者带来新的希望。

参考文献：

Jing Xie, Yongzhi Zhang, Jiao-lin Wang, et al. Lactobacillus johnsonii and 3-indolepropionic acid improve the depression-like behaviors via inhibiting neuroinflammation. Pharmacological Research.2026-03-11;:108158.doi:10.1016/j.phrs.2026.108158.