从肠道到皮肤：一株新型益生菌Yang08为特应性皮炎治疗开辟新路径

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD），俗称“湿疹”，是一种常见的慢性炎症性皮肤病，全球患病率持续攀升。长期以来，AD的发病被认为与皮肤屏障功能障碍和免疫系统紊乱密切相关。然而，近年来越来越多的证据指向一个更深层的“幕后推手”-肠道菌群失调。2026年2月8日，南方医科大学李庆、杨斌、刘振锋等团队在《Advanced Science》（IF ≈ 14.1）发表了一项题为“Bifidobacterium Breve Yang08 Alleviates Atopic Dermatitis By Enriching Akkermansia Muciniphila and Inhibiting Neutrophil Extracellular Traps Formation In Mice”的突破性研究，从健康人粪便中分离出一株新型短双歧杆菌（Bifidobacterium breve）菌株Yang08，揭示了其通过“肠-皮肤轴”缓解AD的全新分子机制。

研究团队首先通过宏基因组学分析发现，AD患者粪便中短双歧杆菌（B. breve）的丰度显著低于健康人群。这一发现提示，补充特定菌株可能有助于恢复肠道微生态平衡，进而改善皮肤症状。基于这一线索，研究人员从健康供体粪便中分离鉴定出一株新的B. breve菌株，命名为Yang08，并对其治疗潜力展开了系统研究。在MC903诱导的AD样小鼠模型中，Yang08展现出令人瞩目的治疗效果：显著减轻耳部增厚-AD模型小鼠的标志性症状；抑制表皮过度增生-缓解皮肤增厚和苔藓样变；减少肥大细胞浸润——降低局部过敏反应强度。尤为重要的是，Yang08的治疗效果优于标准菌株ATCC 15700，显示出其作为候选益生菌的独特优势。

研究通过一系列精巧的对照实验，证实了Yang08发挥作用的前提条件：

1. 必须依赖活菌：

热灭活的Yang08完全丧失治疗效果，只有活菌才能减轻皮炎症状，说明其保护作用与细菌的代谢活性密切相关。

2. 需要完整的肠道微生态：

当研究人员使用抗生素清除小鼠肠道菌群后，Yang08的治疗效果完全消失。反之，将Yang08处理小鼠的粪便菌群移植给受体小鼠，后者获得了显著的皮肤保护效果。这证实：Yang08通过重塑肠道菌群来间接调控皮肤免疫，而非单独发挥作用。

宏基因组学分析揭示了一个关键发现：Yang08能够特异性富集嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila，简称Akk菌）。Akk菌是近年来备受关注的“明星益生菌”，以其对肠道屏障和代谢健康的益处而闻名。本研究进一步发现：在无菌小鼠中，单独给予Yang08无法发挥完全疗效，必须与Akk菌联用才能重现治疗效果；Akk菌是Yang08介导AD改善的必需效应菌，这一发现揭示了益生菌之间复杂的协同作用网络，也为精准益生菌配伍提供了科学依据。

研究最深层的机制突破在于揭示了中性粒细胞胞外陷阱（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）在AD中的关键角色。NETs是中性粒细胞在炎症状态下释放的网状DNA结构， decorated with antimicrobial proteins like myeloperoxidase（MPO）and citrullinated histone H3（CitH3）. 虽然NETs在抗感染中发挥重要作用，但过度形成会加剧组织损伤和慢性炎症。Yang08干预后，研究观察到：皮损处中性粒细胞浸润显著减少、CitH3⁺MPO⁺ NETs沉积几乎消失、体外中性粒细胞NETosis能力明显减弱。

为验证NETs的核心地位，研究人员进行了三项反向验证实验：抗体清除中性粒细胞（Yang08疗效逆转）、DNase I降解NETs（Yang08疗效逆转）、PAD4抑制剂（GSK484）阻断NETs形成（Yang08疗效逆转）。这三项独立实验共同证实：抑制NETs形成是Yang08缓解AD的核心下游机制。

这项研究为特应性皮炎的治疗带来了多重启示：传统AD治疗多聚焦于皮肤局部用药（如糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂），而Yang08的研究展示了从肠道微生态入手、通过肠-皮肤轴实现全身免疫调节的全新策略。这为开发口服益生菌制剂用于AD预防提供了坚实的科学基础。Yang08的菌株特异性疗效提示，未来益生菌干预不应停留在"广谱补充"层面，而应基于特定菌株-特定疾病-特定机制的精准匹配。该研究首次将NETs与AD的肠-皮肤轴调控联系起来，为开发靶向NETs的小分子药物（如PAD4抑制剂）提供了新的适应症拓展方向。研究团队在结论中特别指出，Yang08是AD预防的潜在候选菌株（promising prophylactic candidate），这意味着在疾病早期或高危人群中进行益生菌干预，可能比发病后的对症治疗更具价值。

参考资料：Bifidobacterium Breve Yang08 Alleviates Atopic Dermatitis By Enriching Akkermansia Muciniphila and Inhibiting Neutrophil Extracellular Traps Formation In Mice.

DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202518588