2025年12月26日，《Nature Communications》期刊刊登了一篇名为“Gut microbiota-derived metabolite isovalerylcarnitine modulates salt sensitivity of blood pressure and incident hypertension: a multicenter dietary salt intervention trial”的文章，该研究首次通过大规模、多中心、严格控制的膳食干预试验，在人群层面系统解析盐敏感性高血压的肠道菌群-代谢物机制，突破了既往研究以动物实验为主的局限，提出并验证“肠道-酰基肉碱轴”这一盐敏感性高血压新通路，丰富了肠道菌群调控血压的代谢物类型，为后续机制研究提供了新方向

研究采用“人群发现-独立复制-动物验证-真实世界评估”的四阶段循证设计：在发现阶段依托MetaSalt多中心膳食盐干预试验，对503名受试者开展为期23天的基线常规饮食、低盐、高盐三阶段干预，通过粪便鸟枪法宏基因组测序与血浆靶向代谢组检测，结合线性混合模型及Bonferroni校正筛选盐相关生物标志物，进一步分析标志物变化幅度与血压盐敏感性的关联并构建菌群-代谢物共现网络；在复制阶段从GenSalt队列中1:1匹配113名极端盐敏感者与113名盐抵抗者，验证盐相关代谢物及核心分子异戊酰肉碱与血压盐敏感性的关联；动物验证阶段通过大鼠实验明确异戊酰肉碱的降压效应、内皮保护与抗纤维化机制，并证实其肠道菌群来源；真实世界阶段基于大样本前瞻性队列，分析异戊酰肉碱与高血压发生发展的长期关联。

01 高盐饮食显著重塑肠道菌群与血浆代谢谱

直观展示高盐干预后85种肠道菌群物种、36条KEGG通路、8个CAZy家族、70种血浆代谢物发生显著变化，且绝大多数呈下调趋势，直接支撑“高盐摄入可显著改变肠道菌群组成、功能及血浆代谢谱”的结论；并且显示菌群与代谢组的盐响应通路共同富集在脂肪酸生物合成、支链氨基酸生物合成等通路上，为“肠道菌群变化介导高盐诱导的代谢紊乱”提供了功能层面的佐证。

02 菌群-代谢物变化幅度与血压盐敏感性平行

直观体现极端盐敏感个体的菌群与代谢物变化最显著，支撑“盐相关生物标志物的变化程度与血压盐敏感性等级正相关”的观点，明确22种菌群、8种代谢物为盐敏感性相关标志物。可视化呈现盐敏感性相关的菌群-代谢物互作关系，突出异戊酰肉碱及其前体3-羟基异戊酸是调控网络的核心分子，且关联菌群多为厚壁菌门的产短链脂肪酸有益菌，直接支撑“肠道菌群-酰基肉碱轴是血压盐敏感性的关键调控通路”的核心推断。

03 异戊酰肉碱的降压效应与作用机制

血压动态曲线证实高盐饮食可升高大鼠血压，补充异戊酰肉碱（皮下与口服给药均有效）能显著降低盐诱导的血压升幅；血浆浓度检测验证高盐可降低大鼠异戊酰肉碱水平，与人群研究结果跨物种一致；血管舒张实验与eNOS免疫荧光结果表明，异戊酰肉碱通过恢复内皮一氧化氮合酶表达，改善内皮依赖性血管舒张；组织染色则显示其可减轻高盐诱导的主动脉中膜胶原沉积与肾间质纤维化。

本研究具备多重学术价值：首次依托大规模人群膳食干预试验系统解析盐敏感性高血压的肠道菌群-代谢物机制，弥补了既往研究以动物实验为主的局限；提出并验证“肠道-酰基肉碱轴”全新调控通路，拓展了致病机制认知；明确异戊酰肉碱的生物标志物与干预靶点价值，为盐敏感人群精准防治提供科学依据；同时构建了从多组学发现到真实世界验证的完整研究框架，为领域转化研究提供了方法学范式。

DOI:10.1038/s41467-025-67513-x