震惊：在大脑中的好东西GABA在肝脏中可能就是坏的？

  近期，山东大学王双连教授团队在期刊《Antiviral Research》上发表了一篇题为“The hepatic GABAergic system promotes liver macrophage M2 polarization and mediates HBV replication in mice”的文章，该文章发表也引起了热议。大量的研究数据表明，γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid，GABA)信号存在于多种非神经元细胞中，包括肝细胞和一些免疫细胞，其具有调节血压、抗焦虑、促进脑部血流、增进脑活力、营养神经细胞、增加生长激素分泌、健肝利肾、预防肥胖、促进乙醇代谢(醒酒)、改善更年期综合症等作用。但是该研究结果表示，巨噬细胞表现出功能表型可塑性，巨噬细胞表达功能性GABA能信号成分，A型GABA受体(GABAARs)的激活促进M2极化，从而促进HBV复制。尤其是腹腔内注射GABA或GABAAR激动剂muscimol增加了通过腺相关病毒/HBV1.2质粒(pAAV/HBV1.2)的水动力学注射产生的HBV携带者小鼠的HBV复制对照HBV携带者小鼠的水平。肝巨噬细胞消耗巨噬细胞表现出功能性表型可塑性。HBV感染诱导肝巨噬细胞极化为M1样促炎表型或M2样抗炎表型。

  图1. 图示肝脏GABA能信号增强促进巨噬细胞M2极化和HBV复制的机制。肝脏中的巨噬细胞具有GABA信号系统，该系统的活性水平也受到通过门静脉流入肝组织的GABA的有效影响。肝巨噬细胞质膜中GABAARs的激活导致Cl¶流出，从而导致膜去极化，从而通过电压门控钙通道诱导Ca2+内流。GABA诱导的细胞内Ca2+的增加驱动巨噬细胞向M2表型转变，从而促进HBV复制。M1：1型巨噬细胞;M2：2型巨噬细胞。

  参考来源：Bao Z, Chen X, Li Y, Jiang W, Pan D, Ma L, Wu Y, Chen Y, Chen C, Wang L, Zhao S, Wang T, Lu WY, Ma C, Wang S. The hepatic GABAergic system promotes liver macrophage M2 polarization and mediates HBV replication in mice. Antiviral Res. 2023 Sep;217:105680. doi: 10.1016/j.antiviral.2023.105680.