病毒感染是全球范围内的一大公共健康挑战。在抗病毒药物研发的过程中，食药用菌多糖因其广泛的生物活性和低毒性而成为一种备受关注的候选天然物质（图1）。尤其是在新兴病毒（如新冠病毒）的防治中^[1]，来自食药用真菌的多糖被证明能够通过多种机制发挥直接或间接的抗病毒作用，为探索新型抗病毒药物提供了重要线索。

图1. 具有直接或间接抗病毒作用的常见食药用菌

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34048833/

食药用菌多糖是由多种单糖以不同方式连接而成的复杂碳水化合物，其结构多样性决定了其生物活性的广泛性。食药用真菌多糖的抗病毒机制主要通过四种核心策略实现：抑制病毒功能、增强免疫调节活性、调节抗炎活性和调节肠道微生物群的平衡^[1]。

抑制病毒功能

直接抗病毒活性的食药用真菌多糖相对较少，但其结构多样性和异质性决定了它们的抗病毒活性。研究表明，硫酸化食药用真菌多糖通常具有更好的抗病毒活性。例如，来自虎奶菇的硫酸化多糖（S-TM8-1至S-TM8-6）对HSV-1、HSV-2、RSV和Flu A等病毒具有抗病毒活性^[2]。此外，灵芝多糖与阿昔洛韦联合使用对HSV-1和HSV-2显示出协同效应^[3]。

增强免疫调节活性

自COVID-19爆发以来，增强免疫力在预防和消除病毒以及疾病恢复中发挥着不可替代的作用。食药用真菌多糖通过激活或刺激免疫细胞，如巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞和NK细胞，直接或间接与宿主免疫系统进行对话，引发一系列分子相互作用，激活免疫系统^[4]。

调节抗炎活性

炎症是机体对各种损伤因素刺激产生的防御反应。研究表明，食药用真菌多糖通过促进抗炎因子的产生，如IL-4、IL-5和IL-10，减少或抑制炎症反应^[1]。例如，从双孢蘑菇中分离的葡聚糖能够通过ERK/MAPK和IκB/NFκB途径在巨噬细胞中诱导炎症反应^[5]。

调节肠道微生物群的平衡

肠道是人体重要的消化器官，也是共生微生物的主要寄居地。肠道菌群、宿主和外部环境之间维持着动态平衡，但这种平衡可能因药物代谢、菌群变化、年龄、饮食习惯和免疫功能障碍而受到破坏^[6]。研究表明，食药用真菌多糖能够调节肠道功能，包括通过作用于肠道粘膜参与免疫过程、保护肠道屏障结构和功能的完整性、调节肠道菌群组成和刺激肠道内分泌等^[7]。

尽管食药用菌多糖的抗病毒潜力令人振奋，但其实际应用仍然面临一些挑战。首先，不同来源的食药用菌多糖在结构和活性上存在较大差异，这需要进一步的结构解析和机制研究。其次，如何提高真菌多糖的提取效率和纯度，以及如何优化其制剂形式以提高生物利用度，仍然是未来研究的重要方向。

总之，真菌多糖作为一种天然的抗病毒资源，具有广阔的开发前景。通过进一步的基础研究和应用探索，有望将其发展成为新一代安全高效的抗病毒药物，为应对病毒感染这一全球性难题提供新的解决方案。

参考文献：

[1] Y. Guo, et al. Classification, structure and mechanism of antiviral polysaccharides derived from edible and medicinal fungus. Int J Biol Macromol. 183 (2021) 1753-1773. 

[2] M. Zhang, P.C.K. Cheung, V.E.C. Ooi, L. Zhang, Evaluation of sulfated fungal betaglucans from the sclerotium of Pleurotus tuber-regium as a potential water-soluble anti-viral agent, Carbohydr. Res. 339 (2004) 2297–2301.

[3] K.W. Oh, C.K. Lee, Y.S. Kim, S.K. Eo, S.S. Han, Antiherpetic activities of acidic protein bound polysacchride isolated from Ganoderma lucidum alone and in combinations with acyclovir and vidarabine, J. Ethnopharmacol. 72 (2000) 221–227.

[4] N. Mangalmurti, C.A. Hunter, Cytokine storms: understanding COVID-19, Immunity 53 (2020) 19–25.

[5] X. Zhao, P. Hou, H. Xin, Y. Zhang, A. Zhou, C. Lai, et al., A glucogalactomanan polysaccharide isolated from Agaricus bisporus causes an inflammatory response via the ERK/MAPK and I kappa B/NF kappa B pathways in macrophages, Int. J. Biol. Macromol. 151 (2020) 1067–1073.

[6] A. Koh, F. Backhed, From association to causality: the role of the gut microbiota and its functional products on host metabolism, Mol. Cell 78 (2020) 584–596.

[7] S. Kanwal, T.P. Joseph, L. Owusu, X. Ren, M. Li, Y. Xin, A polysaccharide isolated from Dictyophora indusiata promotes recovery from antibiotic-driven intestinal dysbiosis and improves gut epithelial barrier function in a mouse model, Nutrients 10 (2018) 1003–1026.

文献链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34048833/