葡萄球菌肠毒素刺激淋巴瘤相关免疫失调

  皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者常被金黄色葡萄球菌(SA)定植。重要的是，SA的根除与显著的临床改善相关，表明SA促进疾病活动，但其潜在机制仍不清楚。本文针对葡萄球菌肠毒素刺激淋巴瘤相关免疫失调的机制研究发表于杂志“LYMPHOID NEOPLASIA ”上：

  研究者发现从参与的皮肤分离的SA可以表达葡萄球菌肠毒素(SEs)，诱导恶性和良性T细胞之间的串音，导致恶性T细胞产生stat3介导的白细胞介素-10 (IL-10)。SEs不直接刺激恶性T细胞。相反，SEs触发了恶性T细胞和良性T细胞之间的细胞-细胞和不对称细胞因子相互作用的级联事件，刺激恶性T细胞表达高水平的IL-10。大量证据支持Stat3/IL-10轴的恶性激活在驱动CTCL患者特有的免疫失调和严重免疫缺陷中发挥关键作用。因此，目前的发现建立了一种新的联系，SEs和CTCL中的免疫失调，加强了抗生素治疗严重或进展疾病的定植患者的理论基础。

  (A)图与良性T细胞相比，恶性T细胞通常表达单克隆TCR Vb链，并经常表现出TCR复合物的表达或功能下降。因此，在许多情况下，SEs可能不会直接刺激恶性T细胞，而是通过激活良性T细胞间接刺激恶性T细胞。(B)在与产生肠毒素的SA细菌定殖后，SEs结合恶性T细胞、良性T细胞和抗原提呈细胞上表达的MHC-II分子。SEs与MHC-II分子结合，随后在良性T细胞上交联TCRs，引发良性和恶性T细胞之间细胞-细胞接触依赖的相互作用，并触发良性T细胞分泌IL-2。(C)这些信号反过来通过Jak3/Stat3依赖通路诱导恶性T细胞高表达IL-10。恶性T细胞分泌IL-10可通过多种途径抑制细胞免疫。例如，IL-10破坏树突状细胞的成熟，抑制Th1细胞因子(干扰素-g, IL-12)的表达，抑制T细胞活化，促进调节性T细胞的功能以及免疫调节M2巨噬细胞(MF)的发育，共同抑制细胞免疫和抗肿瘤免疫反应。然而，恶性T细胞表现出IL-10R的表达不足，因此不受IL-10的抑制作用的影响。DC，树突细胞;IFN-g interferon-g。

  感染是CTCL的主要临床问题，晚期患者经常死于感染，而不是肿瘤负担引起的并发症我们假设se是恶性循环的一部分，皮肤屏障的初始恶化导致产生se的SA定植。然后，SEs调节恶性和良性免疫细胞之间的相互作用，导致对宿主细胞免疫的增强抑制和疾病活动性的增加，从而导致皮肤屏障的进一步恶化。反过来，削弱宿主的防御稳定SA定植，促进其传播，并增加继发感染的易感性。

  总之，我们确定了CTCL中产生se的SA定殖与免疫失调之间的机制联系，从而加强了对严重或进展性疾病定殖患者进行抗生素治疗的基本原理。此外，目前的研究支持了越来越多的证据，即细菌毒素可能促进癌症，并从概念上证明了细菌毒素如何通过影响肿瘤和免疫细胞之间的相互作用而促进癌症。

  文章链接：https://doi.org/10.1182/blood-2014-01-551184