蜡样芽孢杆菌呕吐毒素鸡尾酒：呕吐毒素与其变体

　　蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)是一类革兰氏阳性条件致病菌，并且由于其携带肠毒素与呕吐毒素合成酶基因，对人类健康造成严重威胁。呕吐毒素是由呕吐型蜡样芽孢杆菌产生的一种短肽类强效毒素，对环境参数如温度耐热性强(121 ℃，120 min 处理后仍具有活性)、pH有较宽的耐受范围，对消化酶极其稳定，很难被除去或灭活。并且研究发现，致呕型蜡样芽孢杆菌的实际毒性可能是由呕吐毒素及其化学结构变异的加性或协同作用引起的。

图 1 A：不同培养时间下的呕吐毒素整体毒性，B：与不同iCer的HEp-2细胞毒性。CerL与CerN难以分离，因此其毒性常作为混合物进行测定

　　最初，呕吐毒素被认为是由三个重复的[D-O-Leu-D-Ala-L-O-Val-L-Val]四肽单元构成的环状多肽，目前已经发现的呕吐毒素及其变体共14 种。其中，一些变体引入了除上述三种氨基酸外单体，如iCerC包含Ser，iCerE包含Ile。除结构上的不同，这些变体的细胞毒性也存在差异，如下图。iCerF毒性最大，约为Cer的7 倍，iCerB毒性次之。Cer在与高毒性的呕吐毒素变体iCerB和iCerF的1:1混合物中表现出明显高于9:1混合物的细胞毒性，但细胞毒性明显低于各自的纯iCer，这表明呕吐毒素与这些高毒性呕吐毒素变体之间存在加成作用。

　　由此可知，以Cer的离子对识别呕吐毒素的液质定量方法仅能检测[D-O-Leu-D-Ala-L-O-Val-L-Val]3的含量，细胞毒性实验更能代表蜡样芽孢杆菌所产呕吐毒素的整体危害。