猪毛菜提取物可延缓衰老并显著延长寿命

衰老是一个复杂的生物过程，伴随多种疾病的发生，如癌症、心血管疾病、阿尔茨海默病和Ⅱ型糖尿病，最终将导致机体死亡。细胞衰老以细胞周期停滞、抗凋亡以及衰老相关分泌表型的产生为特征，招募炎症细胞、重塑细胞外基质并损害正常组织功能。因此，衰老细胞成为年龄相关疾病治疗的重要靶点。近年来，抗衰老的治疗策略分为两类：清除衰老细胞的“衰老清除”法和减少衰老相关分泌表型的“衰老调控”法，这两种策略在干预衰老中具有一定应用潜力。

随着研究的不断深入，天然产物尤其是中药，因其多成分、多靶点的特点，成为治疗和预防人类疾病的重要自然资源。中药包含众多活性成分，这些成分通过与多个靶点相互作用，产生协同治疗效应，显示出在治疗衰老等复杂症状方面的巨大潜力。

近日，华东理工大学药学研究团队在《Advanced Science》杂志发表题为“A Senomorphlytic Three-Drug Combination Discovered in Salsola collina for Delaying Aging Phenotypes and Extending Healthspan”的文章，该研究收集云南省的836种中草药提取物，建立了一个独特的植物提取物库，并通过一系列评估，发现猪毛菜提取物（JM10001）及其衍生物具有显著的抗衰延寿作用。

首先研究人员将不同浓度的猪毛菜提取物JM10001喂养野生型秀丽隐杆线虫，绘制其生存曲线以评估其调节寿命的功效。结果表明，100、200和400 mg/L的猪毛菜提取物JM10001处理分别使线虫平均寿命延长了9.9%、19%和8.6%。同时研究人员针对猪毛菜提取物JM10001是否抑制线虫标准饮食（即大肠杆菌OP50）的生长以排除饮食限制导致的潜在混淆效应，研究人员收集了猪毛菜提取物JM10001处理后大肠杆菌OP50在不同时间点的生长数据，结果表明200 mg/L猪毛菜提取物JM10001没有显著抑制细菌生长，证实其抗衰老作用不是由饮食限制引起的。

随后，研究人员评估了猪毛菜提取物JM10001对秀丽隐杆线虫运动能力的影响。结果表明，猪毛菜提取物JM10001处理后显著增强了线虫咽泵速率和身体弯曲频率，有效增强其运动功能。此外，研究人员还发现猪毛菜提取物JM10001处理也显著增强了线虫的抗氧化能力。综上所述，猪毛菜提取物JM10001可有效延长秀丽隐杆线虫的寿命并改善其健康状态。

为了探索猪毛菜提取物JM10001潜在的抗衰老机制，研究人员利用网络药理学的方法并结合生信分析，发现猪毛菜提取物JM10001的抗衰老作用是通过多种生物学途径介导的，包括p53信号通路、细胞周期、T细胞受体信号通路和MAPK信号通路。

研究人员还探究了猪毛菜提取物JM10001中的潜在活性成分。根据结构相似性，猪毛菜提取物JM10001的主要成分为以下三类：黄酮类、甾醇类和酚类。对组分靶标信息的分析表明，槲皮素、β-谷甾醇和水杨酸表现出最高数量的靶标。鉴于此，选择上述三种物质作为猪毛菜提取物JM10001的代表化合物，并通过高通量寿命筛选法确定抗衰老衍生物的最佳组合有效浓度（0.85 mg/L，1 µm 槲皮素 + 1 µm β-谷甾醇 + 1 µm 水杨酸）。

最后，研究人员使用自然衰老小鼠模型和诱导衰老小鼠模型进行重复验证，结果表明在小鼠模型中，猪毛菜提取物JM10001可显著延缓衰老并改善小鼠的健康状态。

总体而言，该研究表明，猪毛菜提取物JM10001是一种安全有效的药物资源，具有优良的抗衰老特性，在延长健康寿命方面具有重要潜力，该研究为抗衰老治疗药物的开发提供了新的思路，将有望成为抗衰老治疗的重要策略。

参考文献：Wang,J.,Liu,W.,Huang,Y.,Wang,G.,Guo,X.,Shi,D.,Sun,T.,Xiao,C.,Zhang,C.,Jiang,B.,Guo,Y.,Li,& J..(2024).A Senomorphlytic Three-Drug Combination Discovered in Salsola collina for Delaying Aging Phenotypes and Extending Healthspan.Advanced Science,,e2401862.

doi: 10.1002/advs.202401862.