获得一种新的共轭多药耐药质粒导致临床耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌菌株的高毒力

高毒力肺炎克雷伯菌（HvKP）和碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）的流行威胁着全球人类的健康。已报道的碳青霉烯耐药高毒力肺炎克雷伯菌（CR-HvKP）菌株多来源于临床患者。该研究从黄瓜中分离了一株CR‐HvKP菌株VH1-2，VH1-2携带一个可接合转移的杂合质粒，其可能由临床患者中CR‐HvKP的耐药质粒和毒力质粒杂合而成。该杂合质粒可导致肺炎克雷伯菌对碳青霉烯等多种药物耐药，将CRKP转变为CR‐HvKP菌株并通过食物链在哺乳动物肠道定植，对人类健康构成重大威胁。

蔬菜源肺炎克雷伯菌携带的杂合质粒可能是由临床源肺炎克雷伯菌携带的毒力质粒和耐药质粒重组而成。该研究分析了来源于黄瓜的CRKP VH1‐2和临床来源的CRKP 18622的基因组特征，发现两者亲缘关系较近。通过质粒序列比较发现，VH1‐2携带的多重耐药基因和毒力基因的质粒pVH1-2-VIR覆盖了18622携带的IncFIIK耐药质粒和IncFIB(K)-IncHI1B毒力质粒的所有区域，表明18622携带的毒力质粒和耐药质粒可能通过重组的方式形成杂合质粒pVH1-2-VIR。回溯2017–2018年在中国青岛、北京和昆明医院分离的CRKP，发现这些CRKP包含五种ST型，主要为ST11和ST 23。其中，有3株ST 23 CRKP 具有 pVH1-2-VIR 类似的质粒结构，这表明具有pVH1-2-VIR 杂合结构的质粒不仅局限于蔬菜来源的CRKP VH1‐2，在其他临床来源的CRKP中也有分布。

获得质粒pVH1-2-VIR的CRKP可进化为CR‐HvKP，并可通过食物链在哺乳动物肠道定植。以临床低毒力的ST11 CRKP 作为受体菌，通过体外接合实验进一步发现质粒pVH1-2-VIR能够转移至ST11 CRKP 菌中。并且，pVH1-2-VIR能够在一定程度上提高低毒力ST11 CRKP 的高粘液性、对大蜡螟幼虫的毒性以及在小鼠肠道中的定植水平。表明获得pVH1-2-VIR质粒的CRKP可进化为CR‐HvKP，杂合质粒pVH1-2-VIR可增强CRKP的毒力。这种杂合质粒可能会加速CR-HvKP菌株的传播，对人类健康构成风险。

参考文献：Li G, Jia L, Wan L, et al. Acquisition of a novel conjugative multidrug-resistant hypervirulent plasmid leads to hypervirulence in clinical carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae strains. mLife. 2023;2(3):317-327.