抵御超级细菌：短肽与噬菌体衍生溶菌酶的联合抗微生物活性

抗生素的挑战

在现代医学中，抗生素的滥用和误用导致了全球性的抗生素耐药性问题。特别是沙门氏菌等食源性病原体，它们对多种抗生素的耐药性不断增强，包括被视为最后防线的多粘菌素。这种耐药性的增长不仅限制了有效治疗的选择，也对公共卫生构成了重大威胁。

沙门氏菌：食源性病原体的威胁

沙门氏菌是一种常见的食源性病原体，能够引起胃肠炎、伤寒、腹痛和感染性腹泻。全球每年约有93.8百万例沙门氏菌感染病例，导致15.5万人死亡。这些感染通常是由食用了被污染的食品，如牛肉、家禽、乳制品、鸡蛋、新鲜农产品和低水分食品引起的。

多粘菌素：最后的防线

多粘菌素是一类阳离子脂肽类抗生素，自1947年被发现以来，因其对革兰氏阴性细菌的破坏作用而被广泛使用。它们通过破坏细菌的外膜和内膜来发挥杀菌效果。然而，多粘菌素的滥用加速了耐药性细菌的出现和传播。

噬菌体疗法：新的希望

噬菌体，或称细菌病毒，因其特异性靶向细菌、对人体副作用小、在自然界中丰富、自我限制性扩增以及它们的抗菌生物膜活性而受到关注。噬菌体衍生的酶，如溶菌酶，是对抗细菌耐药性的有前途的方法。

短肽：抗生素的补充

短肽是由10到50个氨基酸组成的小肽，是生物体先天免疫反应的一部分。它们对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌都具有广泛的活性。短肽通过破坏细菌的细胞膜来发挥作用。

联合治疗：短肽与溶菌酶的协同作用

研究评估抗菌肽（FK13和FK16）和噬菌体编码的溶菌酶（LysPB32）对多粘菌素B耐药的鼠伤寒沙门氏菌ATCC 19585（STPMB）生长抑制的联合效应。研究发现，FK13和FK16与LysPB32的结合使用可以显著降低STPMB的最小抑制浓度，并增强其杀菌效果。

实验方法：评估抗菌效果

研究中使用了多种实验方法，包括抗菌敏感性测试、膜通透性测试、生物膜减少测试、交叉耐药性测试和突变频率测定。这些方法共同评估了短肽和溶菌酶对STPMB的抗菌活性。

结果分析：联合治疗的优势

实验结果表明，短肽和溶菌酶的联合使用可以显著提高对STPMB的抗菌效果。联合治疗不仅降低了STPMB的最小抑制浓度，还显著减少了STPMB的生长数量，并增加了外膜的通透性。

结论：对抗耐药性的未来策略

这项研究表明，短肽和噬菌体衍生的溶菌酶的联合使用可能是控制多粘菌素B耐药的鼠伤寒沙门氏菌的一种有前途的策略。这种联合治疗策略为食品系统中有效控制抗生素耐药性病原体提供了新的思路。

参考文献：

Junhwan Kim, Mahadi Hasan, Xinyu Liao, et al. Combined antimicrobial activity of short peptide and phage-derived endolysin against antibiotic-resistant Salmonella Typhimurium[J], Food Microbiology, 2025(125), 104642, ISSN 0740-0020.

https://doi.org/10.1016/j.fm.2024.104642.