《自然·医学》：抑郁症治疗重大突破！2期临床试验显示，居家经颅直流电刺激治疗重度抑郁症安全有效可接受

长久以来，抗抑郁药和心理治疗是抑郁症的标准治疗方法，但是仍有超过三分之一的患者对这些传统治疗反应不佳，无法获得完全缓解。

近年来，针对这种治疗瓶颈，一种非侵入性脑刺激技术——经颅直流电刺激（tDCS）逐渐受到关注。tDCS通过向大脑皮层传递微弱电流，调节与情绪调控相关的脑区功能，显示出改善抑郁症状的潜力。

由于其便携性和安全性，以及技术的进步和证据的成熟，科学家们尝试将tDCS推进到日常家庭环境中的使用，而无需抑郁症患者频繁前往医院进行治疗。

今日，英国东伦敦大学Cynthia H. Y. Fu团队完成的2期临床试验结果发表于《自然·医学》杂志[1]。这项共涉及174名患者的随机对照试验完全远程进行，结果显示，对标准治疗耐药或未接受过标准治疗的中至重度抑郁症患者，在家自行采取tDCS治疗是可行的。

在家庭环境下进行10个星期的治疗周期后，采用tDCS治疗的抑郁症患者症状改善幅度明显高于假治疗组，抑郁评分较基线平均减少9.41分，约45%的tDCS治疗组患者达到症状缓解，安全性可接受。

美国得克萨斯大学的神经心理学家Shawn McClintock发表评论表示[2]，“当我们谈到心理健康治疗，可及性是绕不开的障碍。而这项试验，真正实现了患者居家即可自行完成心理健康治疗”。

论文首页截图

经颅直流电刺激（tDCS）是一种非侵入性脑刺激，通过将0.5–2mA的弱电流经头皮电极传递到大脑皮层，由阴极和阳极刺激来改变细胞膜的静息电位，从而调节皮质兴奋性。

tDCS的治疗设备通常是一个柔软类似泳帽的设备或者带状设备，阳极放置在大脑左侧背外侧前额叶皮质（DLPFC），阴极则放置在右侧DLPFC。DLPFC脑区与大脑的几个重要神经网络密切相关，包括默认模式网络、前额顶叶网络等，已有证据表明，tDCS通过调节DLPFC皮质兴奋性和这些网络的连接，有助于改善抑郁症患者的症状。

参考图[3,4]（并非该论文所使用的仪器）

此次由Cynthia H. Y. Fu团队带领完成的这项研究是完全远程的双盲随机对照试验（NCT05202119），他们在2022年-2023年期间完成患者招募，最终有174名符合标准的抑郁症患者被纳入研究。患者平均年龄为37.63岁，女性占比69%。

入组时所有患者根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版确诊为中度或重度抑郁症，汉密顿抑郁量表（HDRS）得分至少为16分，平均得分为19.07分。患者在研究开始前的至少6周内接受过不同程度的抗抑郁药物治疗或心理治疗。

患者随机分配入组，分别接受tDCS治疗和假治疗。疗程为期10周，前3周时治疗频率为5次/周，之后7周时治疗频率为3次/周，每次治疗时长30分钟。作为对照组，接受假治疗的患者佩戴耳机样的设备，在每次治疗开始时仅接受短暂的电流脉冲，可以模拟tDCS的感受。治疗期间患者不知晓自己的治疗方式。

在10周治疗结束时，tDCS治疗组的抑郁症状显著改善，HDRS评分平均减少9.41分，相比之下，假治疗组的得分减少7.14分，tDCS更胜一筹（P=0.012）。

另外根据HDRS评分，tDCS治疗组的临床应答率和临床缓解率为58.3%和44.9%，均显著高于假治疗组的37.8%（P=0.017）和21.8%（P=0.004），进一步体现出tDCS具有明显有效的抑郁症治疗效果。

抑郁严重程度评级随时间的变化

按照Montgomery-Asberg抑郁量表（MADRS）进行评分时，tDCS治疗组的抑郁症状平均改善11.31分，假治疗组为7.74分（P=0.006）。两组的临床应答率分别为64.2%和32.3%（P<0.001），临床缓解率分别为57.5%和29.4%（P=0.002）。

在探索性分析中，tDCS治疗组和假治疗组在焦虑症状、认知功能方面没有显著差异。但是，tDCS治疗组的杨氏躁狂状态评定量表（YMRS）得分显著低于假治疗组， 分别为1.27和1.84（P=0.03），表明tDCS对轻度躁症症状的缓解具有一定作用。

安全性评估结果显示，tDCS治疗组的皮肤红肿、皮肤刺激和注意力问题的发生率高于假治疗组，两组在头痛、颈部疼痛、头皮疼痛、瘙痒、灼烧感、嗜睡或情绪急性变化方面没有显著差异，没有发生治疗相关严重不良反应。

一些不良事件的发生情况

此次试验采用完全远程的形式，患者在家中自行使用设备，每次治疗时仅需通过视频会议与研究团队联系，确保正确操作。试验结果积极，表明tDCS在家庭环境下用于抑郁症治疗能够显著改善患者的抑郁症状，提高临床反应率和缓解率。

在此之前，不乏有研究探讨tDCS用于患者居家自行治疗的可行性，有得出结论为tDCS无法改善患者症状。但是这些临床试验的治疗时长较短，治疗周期均为六周。对于试验结论的差异，德国慕尼黑大学的精神病学家Frank Padberg表示这不是件坏事[2]，而是提醒我们下一步该去探索tDCS治疗的适用人群。

美国神经心理学家Shawn McClintock也展望[2]，未来还可以通过脑成像和电信号记录来实时观察 tDCS 治疗期间神经回路的实际变化。

随着tDCS在居家治疗中的可行性不断得到证实，它距离成为抑郁症的一线治疗方案也越来越近。未来，我们仍需对其安全性进行持续监控，以确保长期应用的有效性和安全性。

参考文献：

[1]Woodham, R.D., Selvaraj, S., Lajmi, N. et al. Home-based transcranial direct current stimulation treatment for major depressive disorder: a fully remote phase 2 randomized sham-controlled trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03305-y

[2]https://www.nature.com/articles/d41586-024-03446-7

[3]Thair H, Holloway AL, Newport R, Smith AD. Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS): A Beginner's Guide for Design and Implementation. Front Neurosci. 2017 Nov 22;11:641. doi: 10.3389/fnins.2017.00641. PMID: 29213226; PMCID: PMC5702643.

[4]Rosa, M. A., & Lisanby, S. H. (2012). Somatic treatments for mood disorders. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 37(1), 102–116. https://doi.org/10.1038/npp.2011.225