痴呆，这种可怕的神经退行性疾病，正无情地侵蚀着无数患者的记忆和认知能力，给患者及其家庭带来了沉重的负担。全球数百万人深受其害，而医学界在治疗和预防痴呆方面仍面临巨大挑战。在探索痴呆预防的过程中，饮食因素引起了广泛关注，尤其是膳食盐摄入与痴呆风险之间的关系。

一些观察性研究发现，高盐摄入与记忆丧失和痴呆风险增加有关。例如，某些大型研究表明，过量的盐摄入会加剧认知障碍的发展。然而，也有其他研究并未发现两者之间有明显的关联，这可能是由于研究对象、样本量或混杂因素的不同所导致。那么，膳食盐摄入究竟如何影响痴呆风险呢？高盐饮食真的是隐藏的危险吗？

近日，山西医科大学附属第三医院研究团队在Genes Nutr发表了题为Causal relationship between dietary salt intake and dementia risk: Mendelian randomization study的研究论文。该研究采用两样本孟德尔随机化设计，对膳食盐摄入与痴呆风险的关系展开了深入探究。结果显示，遗传预测的高盐摄入与总体痴呆风险增加相关，但与痴呆各亚型风险并无关联。这项研究为膳食盐摄入影响痴呆风险提供了因果证据，强调了减少盐摄入对于预防痴呆的重要意义。

总体痴呆风险

本研究利用两样本孟德尔随机化（MR）方法，对欧洲血统人群数据进行分析，以探究膳食盐摄入与痴呆风险的关系。结果表明，遗传预测的高盐摄入与总体痴呆风险呈显著正相关（OR = 1.542，95% CI：1.095 - 2.169，P = 0.013）。经多种方法验证，该结果稳健，不存在异质性（P = 0.315）与多效性（P = 0.156）。

图：盐摄入量与总体痴呆风险之间因果关系

痴呆亚型

在深入研究膳食盐摄入与痴呆的具体亚型，如阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VaD）、路易体痴呆（LBD）的关系时，并未发现显著的因果关联。这意味着膳食盐摄入与不同类型痴呆之间的关系可能远比我们想象的复杂，或许涉及多种尚未明确的机制，有待进一步深入研究。

潜在机制探讨

虽然研究明确了膳食盐摄入与总体痴呆风险的关联，但其背后的潜在机制仍需进一步阐释。一些动物实验研究提供了可能的线索。例如，高血压大鼠在高盐饮食下会出现认知障碍，同时伴有突触可塑性异常。此外，微管相关蛋白tau的过度磷酸化被认为是导致痴呆中神经元丢失和认知障碍的重要因素之一，有研究发现tau蛋白的磷酸化在高盐饮食诱导的认知损害中可能起到了一定作用。

同时，多项啮齿动物研究还发现高盐摄入与氧化应激标记物相关，这表明膳食盐摄入可能通过多种途径参与痴呆的发病过程，但具体的分子机制和信号通路仍需要更多研究来揭示。

总体而言，本研究运用两样本孟德尔随机化分析欧洲血统人群数据，发现遗传预测的高盐摄入与总体痴呆风险增加显著相关，但与痴呆亚型无因果关联。这一结果为膳食盐摄入影响痴呆风险提供了关键证据，首次从因果层面证实了高盐摄入对总体痴呆风险的作用，为后续研究奠定了基础并指明了方向。

对于大众来说，鉴于痴呆的严重性以及目前缺乏有效的预防手段，这项研究警示我们要重视盐的摄入，应适度控制盐量，减少食用高盐食物，如腌制品、加工肉类等，培养低盐饮食习惯，从饮食方面入手降低痴呆的发病风险。

参考文献：

Shi, K., Yu, Y., Li, Z. et al. Causal relationship between dietary salt intake and dementia risk: Mendelian randomization study. Genes Nutr 19, 6 (2024). https://doi.org/10.1186/s12263-024-00741-w