《自然》子刊：中国科学家揭示肺炎克雷伯菌的致癌作用

近日，中国科学家在《自然》子刊上发表了一项重要研究成果，证实了肠道菌群失衡与肝癌之间的密切关系，并指出肺炎克雷伯菌是肝癌的致癌菌。这一发现为肝癌的发病机制和预防治疗提供了新的视角和思路。

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肝脏和肠道之间的相互作用一直是医学研究的热点。肝脏作为人体的重要代谢器官，不仅处理来自肠道的营养物质，还负责排毒。而肠道中的微生物群落，特别是肠道菌群，对肝脏健康有着重要影响。近年来，越来越多的研究表明，肠道菌群失衡与多种肝脏疾病的发生和发展密切相关。

在这项研究中，科学家们通过采集肝癌患者、肝硬化患者和健康受试者的粪便样本，并将这些样本中的微生物移植到无菌或无特异性病原体的小鼠体内，进行了深入探究。结果发现，肝癌患者的粪便中微生物多样性最低，但肺炎克雷伯菌却显著富集。进一步的研究表明，接受肝癌患者肠菌移植的小鼠表现出更严重的肝脏病变，包括更大的肿瘤直径、更多的肿瘤数量和更高的肿瘤负担。

肺炎克雷伯菌是一种在肠道中常见的细菌，但在肝癌患者肠道中却异常富集。科学家们通过一系列实验发现，肺炎克雷伯菌能够通过提高肠道通透性，以活菌形式进入肝脏，并与肝癌细胞相互作用，促进细胞增殖和激活促癌信号通路。这一过程不仅导致了肝脏炎症和纤维化的加重，还促进了肝癌的发生和发展。

此外，研究还发现，肺炎克雷伯菌细胞壁中的青霉素结合蛋白1B（PBP1B）可以与肝癌细胞表面的受体TLR4结合，激活TLR4下游信号通路，进而促进肿瘤的生长。而使用TLR4抑制剂可以有效阻断这一过程，抑制肝癌细胞的增长及相关病理变化。

这一研究成果不仅证实了肠道菌群失衡与肝癌之间的因果关系，还首次明确了特定细菌——肺炎克雷伯菌在其中的关键作用。这为肝癌的预防和治疗提供了新的途径。考虑到人群中约5%携带高水平的肺炎克雷伯菌，保护肠道微生态平衡，防止该菌过度增殖，可能是预防肝癌的重要策略。

在日常生活中，我们可以通过一些措施来维护肠道微生态平衡。例如，摄入含有益生菌的酸奶、奶酪等发酵食品，增加膳食纤维的摄入，以促进有益菌的繁殖和有害菌的排出。同时，保持良好的生活习惯和饮食习惯，避免对肠道造成不必要的伤害。

总之，中国科学家的这项研究成果为我们理解肠道菌群失衡与肝癌的关系提供了新的视角，也为肝癌的预防和治疗开辟了新的途径。未来，随着研究的深入和技术的进步，我们有望找到更多有效的预防和治疗肝癌的方法，为患者带来更好的预后和生活质量。

参考文献：

[1].Singh V, Yeoh BS, Chassaing B, et al. Dysregulated Microbial Fermentation of Soluble Fiber Induces Cholestatic Liver Cancer. Cell. 2018;175(3):679-694.e22. doi:10.1016/j.cell.2018.09.004

[2].Wang X, Fang Y, Liang W, et al. Gut-liver translocation of pathogen Klebsiella pneumoniae promotes hepatocellular carcinoma in mice. Nat Microbiol. Published online January 2, 2025. doi:10.1038/s41564-024-01890-9