致死率堪比埃博拉！中国博后一作Cell论文，解析尼帕病毒聚合酶复合物的结构和功能

尼帕病毒（Nipah virus，NiV）是副粘病毒科的一种包膜 RNA 病毒，在人类中，尼帕病毒的感染可导致呼吸系统疾病或脑膜炎，死亡率高达 40%-70%。相比之下，以高致死率著称的埃博拉病毒的感染后死亡率平均为 50%（20%-90%）。

自 1998 年在马来西亚发现尼帕病毒以来，孟加拉国几乎每年都会发生从蝙蝠传入人类的尼帕病毒外溢事件，尼帕病毒也曾在印度和菲律宾引起疫情。

尼帕病毒由蝙蝠携带，可传播给猪和人类，还可通过被污染的食物感染人类，并可以通过咳嗽时产生的飞沫在人与人之间直接传播。虽然之前的尼帕病毒疫情规模有限，但其可能具有大流行的潜力，因为尼帕病毒感染者可能无症状。

然而，目前还没有针对尼帕病毒感染的疫苗或抗病毒药物，这凸显了公共卫生防范方面的差距。由于这些原因，尼帕病毒被列入世界卫生组织（WHO）研究与发展蓝图的重点疾病清单，迫切需要加速研究和制定对策。

2025年1月20日，哈佛大学医学院及波士顿大学的研究人员（Side Hu、Heesu Kim、Pan Yang为共同第一作者）在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Structural and functional analysis of the Nipah virus polymerase complex 的研究论文。

该研究解析了尼帕病毒聚合酶复合物的结构和功能，为开发靶向尼帕病毒聚合酶的抗病毒药物奠定了基础。

尼帕病毒（NiV）是一种蝙蝠传播的人畜共患 RNA 病毒，对人类具有高度致病性和致死性。尼帕病毒聚合酶介导病毒基因组复制和 mRNA 转录，是一个很有前景的药物靶点。

尼帕病毒聚合酶由大蛋白（L）和磷蛋白（P）组成，在这项最新研究中，研究团队确定了尼帕病毒聚合酶 L-P 复合体的冷冻电镜（cryo-EM）结构，分辨率高达 2.3 Å，并对尼帕病毒聚合酶进行了结构、生物物理和深入的功能分析。

该研究显示，L 蛋白与一个长的 P 蛋白四聚体卷曲螺旋进行组装，该卷曲螺旋由一束 ⍺-螺旋在顶部覆盖，其在溶液中可能是动态的。与已知的 L 蛋白抑制剂进行对接研究有助于阐明抗病毒药物耐药性的机制。此外，该研究还确定了 L 蛋白中对转录和 RNA 复制均必不可少的特征，以及对 RNA 复制的影响大于对转录影响的突变。

总的来说，这些研究结果有可能有助于理性开发对抗尼帕病毒感染的药物。

论文第一作者、博士后研究员 Side Hu 表示，希望我们的这一发现能激发对尼帕病毒的研究兴趣，从而促进其他人的进一步研究，加深对这种致命病原体的新认识。我们也很高兴看到其他团队像我们一样公开分享他们的数据，并帮助推动这一领域的发展。

论文链接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01434-X