新突破！MFSD6确认为EV-D68病毒的关键受体

近年来，非脊髓灰质炎肠道病毒（Non-polio enteroviruses）已成为公共卫生领域的新挑战，其中肠道病毒D68（EV-D68）作为少数可通过呼吸道传播的人类肠道病毒之一，其流行趋势显著增强，尤其对幼儿健康构成严重威胁。为了深入理解EV-D68的致病机制并开发有效药物，吉林大学魏伟教授课题组在Cell Host & Microbe上发表了一项重要研究，首次鉴定出宿主细胞膜蛋白MFSD6作为EV-D68的关键功能性受体。

在这项研究中，研究者构建了一个高通量病毒感染分析平台，对726种人膜蛋白进行了系统性的筛选，旨在找到支持EV-D68病毒感染的关键因子。通过一系列实验验证，MFSD6蛋白被确定为支持EV-D68感染的关键宿主蛋白。抑制MFSD6蛋白的表达显著降低了EV-D68在人呼吸道细胞中的复制能力，而在原本对EV-D68不敏感的细胞系中外源表达MFSD6则显著增强了病毒的感染效率。这些结果表明，MFSD6蛋白的表达水平直接调控着细胞对EV-D68感染的敏感性。

进一步的研究揭示了MFSD6在EV-D68感染过程中的具体作用机制。研究者发现，定位于细胞膜上的MFSD6蛋白能够特异性识别EV-D68病毒颗粒，并介导其进入宿主细胞。通过生物信息学模拟分析和功能性实验验证，研究者确定了MFSD6的第二个胞外结构域为与EV-D68病毒颗粒结合的关键区域。这一发现为开发针对EV-D68的抗病毒疗法提供了新的思路。

基于上述发现，研究者设计并构建了一种基于MFSD6受体功能结构域的重组融合蛋白——MFSD6-Fc(CH3)重组蛋白微体。该蛋白微体在体外病毒感染实验和新生鼠体内感染致死模型实验中均表现出高效的抗病毒活性。与传统的抗病毒药物相比，这种基于受体结构域的抗病毒策略具有更高的特异性和更低的副作用风险，为EV-D68感染的临床治疗提供了新的可能性。

本研究不仅首次揭示了EV-D68感染呼吸道细胞的分子基础，还验证了MFSD6作为抗EV-D68感染作用靶点的应用潜力。这一发现不仅深化了我们对EV-D68病毒致病及传播机制的理解，还为开发针对该病毒的抗病毒疗法提供了新的策略和参考。随着研究的深入，基于MFSD6受体的抗病毒疗法有望成为治疗EV-D68感染的有效手段，为全球公共卫生安全贡献新的力量。

图1 FMUE模型研发流程图

参考资料：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1931312824004827