司美格鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德公司开发的一款降糖药物。2021 年 6 月，FDA批准了司美格鲁肽作为减肥药上市（商品名为Wegovy）。该药物是一种胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA），能够减少饥饿感，从而减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。

除了用于治疗 2 型糖尿病和肥胖，司美格鲁肽还被发现能够保护心血管健康、降低癌症风险、降低阿尔茨海默病风险、帮助戒酒等等。

近日，德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Healthcare utilization, mortality, and cardiovascular events following GLP1-RA initiation in chronic kidney disease 的研究论文。

该研究发现，与另一类常用的降糖药 DPP-4i 相比，胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP1-RA）为糖尿病相关肾脏疾病患者提供了三个显著益处：降低住院率、全因死亡率以及肾脏疾病进展。

研究团队表示，GLP1-RA 对血糖管理的益处是众所周知的，而这项研究提供了急需的证据，支持了 GLP1-RA 对中度至晚期慢性肾脏病高危患者的肾脏保护作用。

在这项研究中，研究团队分析了 64705 名患有糖尿病和慢性肾病（CKD）的患者的医疗记录，将他们分为接受胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP1-RA）治疗或 DPP-4i 治疗的倾向匹配对，以确保两组在基线特征上没有显著差异。倾向匹配对包括来自治疗组和对照组的各一名个体，他们基于症状有很高的概率接受相同的治疗。

在两年的研究期间，研究数据显示，与使用 DPP-4i 治疗的患者相比，使用 GLP1-RA 治疗的患者在急性医疗保健利用方面显著减少（降低 10%）；全因死亡率显著降低（降低 16%）；以及肾脏疾病进展显著减缓（降低 36%）。

GLP1-RA与全因死亡风险有关

慢性肾病（CKD）和 2 型糖尿病导致的终末期肾病患者很容易出现并发症，例如低血糖、感染或心血管事件，并经常需要住院治疗，管理这些风险以及减少昂贵的急症住院治疗一直是一个挑战。

而这项新研究表明，GLP1-RA 可降低心血管事件风险、肾脏疾病进展以及较低的医疗费用。这些强有力的结果支持了这类药物在患有 2  型糖尿病的慢性肾病这一高危人群中的广泛益处。

一直以来，糖尿病肾病一直难以解决，而这项研究表明，GLP1-RA 可作为糖尿病相关肾脏疾病综合治疗方法的一部分，有可能改善长期预后和提高患者的生活质量。

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2024 年 10 月，格罗宁根大学的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：Semaglutide in patients with overweight or obesity and chronic kidney disease without diabetes: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial 的临床研究论文。

这项在肥胖或超重但没有糖尿病的慢性肾病患者中进行的随机双盲安慰剂对照临床试验显示，司美格鲁肽对慢性肾病具有积极治疗效果，他们尿液中的蛋白质含量，以及肾脏的炎症程度和血压得到了显著降低。这是首次证明这种流行的减肥药物对慢性肾病也有效。

这项研究于 2022 年下半年正式启动，来自加拿大、德国、西班牙和荷兰的患者参与研究。101 名患者中 51 人随机分配接受 24 周的司美格鲁肽治疗（每周2.4毫克剂量），其余 50 人接受安慰剂。

结果显示，司美格鲁肽治疗组患者的尿液中的蛋白质含量（反映肾脏损害程度的指标）减少了 52%，他们的肾脏炎症程度下降了 30%，血压下降幅度与使用降压药一样大，心力衰竭的关键指标降低了 33%，此外，他们的体重也减轻了约 10%。

研究团队表示，接下来希望进一步扩大研究规模，确定司美格鲁肽是否能够减少肾病患者透析或肾移植的风险，此外，还想确定司美格鲁肽是否对于没有肥胖的肾病患者同样有效。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-024-54009-3

https://www.nature.com/articles/s41591-024-03327-6