延寿多达30%!《Nature Aging》重磅:代谢、肌肉通通回春,银杏叶也可强势抗衰?

延寿多达30%!《Nature Aging》重磅:代谢、肌肉通通回春,银杏叶也可强势抗衰?

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来源:时光派
2025-02-24 10:45:06
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核心提示:作为银杏科银杏属的唯一幸存者,拥有近2亿年演化历史的银杏(Ginkgo biloba)被誉为树界“活化石”。

       作为银杏科银杏属的唯一幸存者,拥有近2亿年演化历史的银杏(Ginkgo biloba)被誉为树界“活化石”[1]。这位中生代稀有树种,虽自然分布范围极为有限,但它的功效可不止一点:除了抗菌[2]、保护神经与心血管[3]外,近期更是实锤了它的抗衰神功!

       近期,来自中国台湾的中国医药大学研究团队发表在《Nature Aging》上的一篇研究发现[4]:从银杏叶中提取的一种化合物——银杏内酯 B(Ginkgolide B),能显著延长雌性小鼠的寿命,同时逆转多种衰老相关损伤。

       银杏内酯B(Ginkgolide B,下简称GB)是银杏叶提取物中的一种重要活性成分,属于萜类三萜酮化合物,化学结构复杂,生物活性也多样,但这年头对各种花草树木来说,其提取物能抗衰延寿才是“植生目标”,这从植物界老祖宗里提取出来的,也可以吗?

图注:银杏内酯B结构图

       为了一探GB的抗衰功力,研究人员给20个月大的小鼠开了每天12 mg/kg体重的GB“食单”,一直持续到小鼠自然离世或因严重不适而安乐死。结果正如他们所期待的,GB处理能显著提升小鼠的寿命

图注:GB 处理分组

       对小鼠生存曲线、最大寿命的实验数据分析显示,GB处理不仅能降低小鼠死亡率,还大幅提升了小鼠的中位生存期和中位寿命,分别延长30%和8.5%。在延寿梯队里的顶级top 20%小鼠中,最多活得约55天额外寿命都是有的,换算成人类,也就是约6年!

图注:GB 处理显著延长小鼠寿命

       除了明显的延寿功效,在口服为期2个月的GB过程中,研究人员也发现,小鼠的运动系统功能与运动能力……也得到了明显提升

       改善骨密度、促进肌肉纤维生长

       结果显示,GB处理组的小鼠血清中的骨钙素(改善骨密度、骨质量)水平增加,而且相比对照,GB处理后,小鼠胫骨肌肉纤维的横截面积增加,纤维尺寸普遍升级,其分布向着更大的尺寸偏移,表明GB能促进肌肉纤维生长,增加肌肉质量。

图注:GB 从多个层面改善与衰老相关的肌肉萎缩

       GB还促进了小鼠体内肌肉纤维的类型转换,增加了肌肉组织中的血管网络密度,减少了肌肉组织中的脂肪浸润和胶原堆积,同时减少肌肉纤维里中心肌核(肌肉纤维损伤或病理改变的标志)数量,可以说是帮小鼠“重塑金身”了……

图注:GB 改善肌肉组织结构

       改善肌肉功能

       肌肉组织的生长和结构变化是功能改善的基础,最让人惊艳的还是小鼠身体素质的的全面提升:经过GB处理后的小鼠,其前肢握力得到大幅强化,力量大增不说,连带着运动能力、耐力和协调性,都实现了质的飞跃

       具体表现就是,在悬挂测试中,小鼠的坚持时间大幅延长;转棒测试上,无论是运动能力还是耐力,都完胜对照小鼠;平衡木上的表现更是一绝,不仅通过时间短,连滑倒次数也更少;更令人惊喜的是,在完成这一系列复杂运动后,小鼠还能“大气都不喘一声”,展现出了优秀的疲劳恢复能力!

图注:GB 改善肌肉功能

       缓解虚弱状态

       既然说到了肌肉功能改善,那与之相关的、评估衰老的关键指标之一——虚弱状态,也受到了研究者们的关注。

       结果显示,经GB处理后,老年小鼠的平均虚弱指数显著降低至对照组的1/3(0.16±0.04),几乎和年轻小鼠的水平(0.02± 0.01)持平。

图注:GB 改善虚弱指数

       热图分析、主成分分析(PCA)及相关性矩阵进一步表明,相比老年小鼠,GB处理组小鼠在多个虚弱指标(身体功能、代谢健康和炎症状态)上的得分明显优于老年对照组,充分说明了其改善虚弱状态与抗衰的潜力。

图注:GB 改善虚弱指数(热图、PCA、相关性矩阵分析)

       当然,GB的好处还不止于表面的行动敏捷,对其深入研究,科学家们发现,GB在改善与衰老相关的代谢紊乱与炎症方面,还有自己独特的优势。

       改善代谢

       经过对代谢健康的全方位评估,科学家们发现,GB干预能显著改善老年小鼠的代谢健康,包括减轻6%体重、改善身体成分(瘦体质量增加、脂肪质量减少)和血脂(甘油三酯与总胆固醇)水平的降低。

图注:GB 改善代谢(体重、身体成分、血脂代谢方面)

       除了明面上的脂质,深藏血管内脏的葡萄糖代谢方面,GB的表现也是亮点满满。

       除了提高老年小鼠的葡萄糖耐受性外,它还能上调骨骼肌与肝脏中与葡萄糖代谢相关的基因(Glut4、Pkm、Glut2、Pklr等)的表达,从而优化葡萄糖代谢,减少身体对胰岛素的依赖,让其胰岛素敏感性保持在与年轻小鼠相似的水平。

图注:GB 改善代谢(体重、身体成分、血脂代谢方面)

       降低炎症水平

       当然还有炎症,分析小鼠的血清后,研究人员发现,GB处理能大幅降低小鼠体内的炎症细胞因子(包括TCA-3、IL-1α、G-CSF和TNF)水平,与年轻小鼠的数据更为接近。表明GB能够逆转与衰老相关的炎症状态。

图注:GB 降低衰老小鼠炎症水平

       降低细胞衰老标志物水平

       还有还有,无论是不同器官中的细胞衰老标志物(p16、p19、p57)水平,还是不同组织中的DNA损伤(γ-H2AX水平),GB都能一一降低,表明其对细胞衰老和DNA损伤的抑制作用。

图注:GB 降低细胞衰老标志物、DNA损伤水平

       无独有偶,在提升肌肉功能,改善虚弱、代谢和炎症等方面大放异彩的同时,GB还被发现有一定的抗肿瘤作用,可将小鼠肿瘤累积发生率达到50%的时间从对照组的891天硬生生拖到了1025天。而且还显著提高患肿瘤小鼠的生存率。

图注:GB 处理缓解小鼠肿瘤发生率

       综上,虽然GB在提升肌肉质量、功能以及改善虚弱、代谢和炎症等方面的表现让人印象深刻,但读到这,可能有些读者已经“看倦”了,心里可能在OS:讲了这么多,咋没个准话?这个GB怎么吃?从哪里搞?

       但可能要给你激动的心泼点冷水了,派派发现,虽说银杏是“千年神树”,但它似乎……可远观而不可“亵玩”。

       银杏树的任何部分都不建议直接食用。白果(银杏种子)含有神经毒素4’-O-甲基吡啶(MPN),生食10~50粒即可让你体验到呕吐、抽搐甚至昏迷的“快感”。就算炒熟了,毒素仍可能残留,研究文献爆料,食用80颗炒制白果仍会导致癫痫发作[5]。

       那路边捡点银杏叶直接吃呢?更万万不可!银杏叶直接泡水可能含毒烷基酚,而且长期过量使用银杏叶提取物可能导致肝损伤、神经毒性,甚至与药物相互作用引发内出血[6]。

       不过也是天无绝人之路,面对如此全方位保护自己的银杏,人们已经从银杏叶入手,将其制成标准化银杏叶提取物(EGb761),而这种提取物中就包含了GB在内的多种生物活性物质。虽然现在还没专门的GB商品,但银杏叶提取物多呀。

       如果想试试看GB到底有没有本文作者吹的那么神,也可以根据自己的体质和需求慎重考虑,在市面上的银杏提取物产品中挑一挑、试一试。

       呼……总算到结尾了,这次的研究之旅,从肌肉重塑到代谢平衡,再到炎症消退,乃至寿命延长,我们见证了在浩瀚的生命长河中,近乎保持静止的银杏,是如何将古老的生存智慧凝练在一片片扇叶之中。暗示着自然造物中隐藏的“长寿开关”。

       参考文献

       [1] Pagotto, G. L. d. O., Santos, L. M. O. d., Osman, N., Lamas, C. B., Laurindo, L. F., Pomini, K. T., Guissoni, L. M., Lima, E. P. d., Goulart, R. d. A., Catharin, V. M. C. S., Direito, R., Tanaka, M., & Barbalho, S. M. (2024). Ginkgo biloba: A Leaf of Hope in the Fight against Alzheimer’s Dementia: Clinical Trial Systematic Review. Antioxidants, 13(6), 651. https://doi.org/10.3390/antiox13060651

       [2] Yuan, Z., Tian, Y., He, F., & Zhou, H. (2019). Endophytes from Ginkgo biloba and their secondary metabolites. Chinese medicine, 14, 51. https://doi.org/10.1186/s13020-019-0271-8

       [3] Ma, J., & Zhao, Y. (2009). Cover picture. The precious qualities of a "fossil" tree. Child's nervous system : ChNS : official journal of the International Society for Pediatric Neurosurgery, 25(7), 777–778. https://doi.org/10.1007/s00381-009-0866-y

       [4] Lee, C. W., Wang, B. Y., Wong, S. H., Chen, Y. F., Cao, Q., Hsiao, A. W., Fung, S. H., Chen, Y. F., Wu, H. H., Cheng, P. Y., Chou, Z. H., Lee, W. Y., Tsui, S. K. W., & Lee, O. K. (2025). Ginkgolide B increases healthspan and lifespan of female mice. Nature aging, 10.1038/s43587-024-00802-0. Advance online publication. https://doi.org/10.1038/s43587-024-00802-0

       [5] Kosaki, Y., Naito, H., Nojima, T., & Nakao, A. (2020). Epileptic Seizure from Ginkgo Nut Intoxication in an Adult. Case reports in emergency medicine, 2020, 5072954. https://doi.org/10.1155/2020/5072954

       [6] Souza, P. C. de, Leite, A. F. de A. B., Queiroz, P. B. de, Andrade, K. K. P. de M., Silva, N. N. P. da, Rodrigues, M. da S., Silva, G. L. S. da, & Galvão, M. L. de S. (2024). Indiscriminate use of Ginkgo biloba: a study on toxicity and potential dangers. Caderno Pedagógico, 21(8), e6969. https://doi.org/10.54033/cadpedv21n8-188

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