基因疗法或为不治之症带来曙光

朊病毒病是一类由异常折叠的朊蛋白引起的神经退行性疾病。其异常折叠形式能够诱导正常蛋白质发生错误折叠，导致细胞功能失常，最终死亡。这种病理过程导致脑组织出现海绵样病变，形成空洞状的结构，严重影响大脑的功能。

朊病毒病

朊病毒的特征在于其传播性和致病性。与传统的病原体（如细菌和病毒）不同，朊病毒不含有核酸（DNA或RNA），而是仅由蛋白质构成。它们的传播方式主要是通过摄入含有异常朊蛋白的食物、医疗器械的交叉感染等途径。朊病毒的耐受性极高，能够抵抗高温、辐射和化学消毒剂，使其在环境中存活时间较长。最常见的人类朊病毒病——克雅氏病，具有快速进展的特征，患者通常在发病后1年内死亡。克雅氏病有多种亚型，包括散发性、家族性和获得性。

基因疗法

基因疗法是一种前沿的医学技术，通过引入、去除或改变患者细胞内的遗传物质来治疗疾病。具体方法包括：

基因替代：用健康的基因替代缺陷基因，使细胞能够正常表达功能蛋白。

基因修复：利用基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）直接修复突变基因。

基因沉默：通过RNA干扰（RNAi）或反义寡核苷酸（ASO）技术抑制有害基因的表达。

基因补充：为患者提供缺乏的基因产物，以补偿生理缺陷

曾被称作“无法治愈的绝症”的朊病毒病，如今迎来治疗转机。Ionis制药研发的基因治疗反义寡核苷酸药物ION-717已进入1/2期临床试验，初步数据显示可显著降低致病蛋白水平。

反义寡核苷酸是一类短链核酸分子，能够与目标mRNA结合，阻止其翻译成蛋白质。ION-717通过鞘内注射直接到达脑脊液，与致病的朊蛋白mRNA结合，阻断其翻译过程，从而减少致病蛋白的合成。目前，初步数据显示，该药物能够显著降低致病蛋白水平，且在早期动物实验中，治疗组的存活期延长了3倍以上。这一结果为朊病毒病的治疗带来了新的希望。

基因疗法作为一种创新的治疗方法，具有精准性、根治潜力、个性化治疗、持久效果和广泛适用性等优势。它不仅能够针对特定基因缺陷进行靶向治疗，还可能从根源上治愈多种遗传性疾病以及其他严重疾病，减轻患者的长期治疗负担。随着研究的深入和技术的进步，基因疗法为许多患者带来了新的希望，开启了医学领域的革命性变革。

参考文献：

Webster P, Healey N. Eleven clinical trials that will shape medicine in 2025. Nature Medicine, 2024, 30(12): 3384-3388.