我国科学家改造NDV-GT病毒，插入猪源性基因感染肿瘤细胞，90%患者肿瘤停止生长

在当下，癌症依然是“死亡”的代名词。它像一个无形的阴影，潜伏在我们身边，随时可能夺走我们所爱之人的生命。提到“癌症”，人们脑海中浮现的往往是无尽的化疗、痛苦的治疗过程以及不尽如人意的预后。

然而，医学的进步从未停止，科学家们一直在努力寻找战胜癌症的新方法。最近，一项令人振奋的研究为我们带来了新的希望——一种经过改造的病毒，能够精准地攻击癌细胞，同时激活人体的免疫系统，为癌症治疗开辟了新的道路。

这项研究由中国科学家团队发表在顶级期刊《细胞》（Cell）上，他们成功改造了一种名为新城疫病毒（NDV）的溶瘤病毒，通过插入猪源基因，使其能够精准感染并摧毁肿瘤细胞，同时激活人体免疫系统对癌症的“超强围剿”。在针对20名多种晚期癌症患者的临床试验中，这种名为NDV-GT的病毒实现了90%的疾病控制率，且未出现严重副作用！这项研究不仅为癌症治疗提供了全新思路，更让“用病毒治愈癌症”从科幻走进现实。

首先，让我们来了解下什么是溶瘤病毒。溶瘤病毒（Oncolytic Virus, OV）是一种经过特殊改造的病毒，能够选择性地感染并杀死癌细胞，同时激活人体的免疫系统，产生持久的抗肿瘤效果。是不是听上去真的很厉害！然而，现有的溶瘤病毒在临床应用中仍面临一些挑战，例如病毒的安全性、免疫原性以及对远处转移肿瘤的疗效等问题。正是在这样的背景下，NDV-GT病毒应运而生。

NDV-GT病毒：癌症治疗的新武器

人类在进化过程中失去了合成αGal抗原的能力，但体内却天然存在大量针对αGal的抗体（抗Gal抗体）。研究团队就巧妙地将猪的α1,3半乳糖基转移酶基因（α1,3GT）插入NDV基因组，使得感染后的肿瘤细胞表面能够表达αGal抗原。这一改造相当于给肿瘤细胞贴上了一个“外来入侵者”的标签，瞬间引发了两大连锁反应：补体风暴和血管栓塞。

补体风暴使抗Gal抗体与αGal结合，激活补体系统，直接溶解肿瘤细胞；而血管栓塞则让受损的肿瘤血管释放血小板活化因子（PAF），引发血栓形成，切断肿瘤的营养供应。同时，NDV本身具有“肿瘤选择性”：它通过识别肿瘤细胞表面的唾液酸受体入侵，而正常细胞因干扰素信号完整，能有效抵抗感染。动物实验显示，NDV-GT能特异性感染肝癌、肺癌、卵巢癌等十余种肿瘤细胞，但对正常肝细胞、血管内皮细胞等毫无杀伤力。

图1：NDV病毒的改造及验证

为了验证NDV-GT的疗效，研究团队利用CRISPR-Cas9技术构建了食蟹猴原发性肝癌模型（与人类肝癌高度相似），并进行了静脉注射治疗。实验结果令人振奋：NDV-GT组（5只）在12周后肿瘤完全消失，生存率达到了100%！而普通NDV组（5只）的肿瘤生长虽然有所延迟，但治疗后出现了复发；PBS对照组（5只）的肿瘤则持续进展，平均存活时间仅为4个月。相关结果如图一所示。

NDV-GT的三重杀手锏

那么，NDV-GT究竟是如何发挥其强大的抗癌作用的呢？

病理分析揭示了NDV-GT的“三重杀癌机制”：直接溶瘤、血管栓塞和免疫激活。

病毒在肿瘤内大量复制，引发细胞凋亡，接着，NDV-GT病毒不仅能够直接杀死肿瘤细胞，还能激活机体的免疫系统。在治疗后的猴子体内，检测到了高水平的细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）和自然杀伤细胞（NK细胞），颗粒酶B、穿孔素浸润肿瘤，形成长期免疫记忆。这些免疫细胞能够识别并杀死表达αGal抗原的肿瘤细胞。同时，补体系统的激活也导致了肿瘤血管的损伤和血栓形成，肿瘤血管中血栓标志物（PAF、纤维蛋白原）激增，CD31/CD105等血管生成标记物显著下降，进一步阻断了肿瘤的血液供应，加速了肿瘤的死亡。

图2：NDV -GT直接溶解肿瘤并激活抗癌免疫级联反应

NDV-GT临床实战：90%得到控制

基于动物实验的成功，团队开展了针对肝癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌等7种晚期癌症的临床试验，共有23名患者参与了这项试验，包括肝癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、食管癌、直肠癌和乳腺癌等多种癌症类型。患者接受了每周一次的静脉注射NDV-GT病毒，持续8-12周。治疗效果根据免疫修饰的实体瘤疗效评价标准（imRECIST）进行评估，主要指标包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。

临床试验结果显示，NDV-GT病毒在患者体内表现出良好的安全性和有效性。大多数患者对治疗耐受性良好，没有出现严重的不良反应。在20名可评估的患者中，疾病控制率（DCR）达到了90.00%，其中1例完全缓解（CR）：宫颈癌患者骨转移灶消失，疼痛完全缓解；6例部分缓解（PR）：包括肝癌肺转移患者肿瘤缩小超50%；11例疾病稳定（SD）：最长稳定期达36个月；治疗过程中，患者的外周血中检测到了免疫细胞亚群的变化，包括CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、树突状细胞（DC）和B细胞的比例增加。同时，细胞因子水平也有所升高，如IL-2、IFN-γ等，这些都表明患者的免疫系统被激活，增强了对肿瘤的抵抗力。

图3：NDV-GT 有效抑制多种晚期癌症患者的肿瘤进展，且无严重毒性

研究团队还对典型病人的变化进行了深入的分析。P1是一名患有多种原发性肝细胞癌和肺部转移灶的患者。在接受NDV-GT治疗1.5个月后，CT扫描显示肝脏内的多个肿瘤结节明显缩小，部分甚至消失。同时，肺部的转移灶也显著缩小，肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）水平大幅下降，表明肿瘤的生长得到了有效控制。

图4：NDV-GT 治疗难治性肝癌肺转移患者（P1）的临床结果

P2是一名卵巢癌腹膜转移的患者。经过3个月的NDV-GT治疗，PET-CT扫描显示腹膜上的肿瘤病灶明显缩小，部分区域的肿瘤细胞被清除。此外，患者的免疫指标显著改善，T细胞亚群和细胞因子水平均有所提升，表明免疫系统对肿瘤的攻击能力增强。

图5：难治性卵巢癌转移患者（P2）接受 NDV-GT 治疗的临床结果

小结

总的来说，我国科学家成功改造的NDV-GT病毒为癌症治疗带来了新的希望！它通过独特的基因改造，实现了对肿瘤细胞的精准打击和免疫系统的有效激活，在动物实验和初步的临床试验中均取得了显著的成果。

虽然仍需进一步的研究和完善，但这项创新技术无疑为癌症患者点亮了希望之光，让我们看到了战胜癌症的更多可能性。尽管目前的临床试验结果令人鼓舞，但研究人员也意识到，要使NDV-GT病毒成为一种广泛应用的癌症治疗方法，仍有许多工作要做，例如进一步扩大临床试验规模、验证NDV-GT病毒在更多癌症类型和患者群体中的疗效和安全性、探索与其他治疗方法（如免疫检查点抑制剂、化疗等）的联合应用等等。

但不过怎么说，这是一个值得我们知晓并庆祝的好消息！

参考文献：Zhong L, Gan L, Wang B, et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025;188(4):1119-1136.e23. doi:10.1016/j.cell.2024.12.010