乔治·丘奇创立的猪器官移植公司，获FDA批准进行首例基因编辑猪肝脏移植人体试验

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来源：生物世界

2025-04-21 08:40:20

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核心提示：美国食品药品监督管理局已批准了首个试验，以检验转基因猪肝能否安全用于治疗器官衰竭患者。作为试验的一部分，患有严重肝衰竭且无法接受人类器官移植的患者将暂时与外部的猪肝相连，由猪肝为其过滤血液。

美国食品药品监督管理局已批准了首个试验，以检验转基因猪肝能否安全用于治疗器官衰竭患者。作为试验的一部分，患有严重肝衰竭且无法接受人类器官移植的患者将暂时与外部的猪肝相连，由猪肝为其过滤血液。

日前，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了一项划时代的医学试验——将基因编辑改造的猪肝脏用于治疗肝衰竭患者！患有严重肝衰竭且无法接受人类器官移植的患者暂时与位于体外的猪肝脏相连，由猪肝脏为其过滤血液。

这是异种器官移植（Xenotransplantation）领域的巨大进步，也为无数等待器官移植的患者带来新的生存曙光。

肝衰竭患者的“生命外挂”：猪肝脏如何救命？

肝衰竭患者的死亡率高达 50%，许多患者因等不到人类肝源而遗憾离世。这项由美国生物技术公司 eGenesis 和英国 OrganOx 主导的临床试验，计划为 4 名无法接受人类肝脏移植的危重肝衰竭患者安装“体外猪肝”——通过外接基因编辑改造的猪肝脏，让血液流经猪肝脏以过滤毒素，维持生命长达 72 小时，为患者争取肝功能的恢复时间或等待器官移植的机会。

试验对象为 10-70 岁的急性慢性肝衰竭患者，术后将接受长达 1 年的监测。若前期数据安全，试验将进一步扩展至 20 人。科学家们希望，这种“过渡性治疗”未来能成为肝衰竭患者的“救命桥梁”。

基因编辑：让猪肝与人类“兼容”

为何选择猪肝脏？

猪器官的大小与人类接近，但直接移植会引发强烈的免疫排斥。此外，猪的基因组中存在的猪逆转录病毒基因在异种移植后可能存在风险。

而 CRISPR 基因编辑技术能够使得我们可以更精准、更高效地解决上述障碍，eGenesis 公司基于乔治·丘奇（George Church）、杨璐菡等人的研究，创造了可以解决免疫排斥和猪逆转录病毒这两大障碍的基因编辑猪，从而提供人类兼容器官和细胞来解决移植供体短缺危机。自 2015 年创立以来，eGenesis 公司融资总额达 4.54 亿美元。

2023 年 10 月，eGenesis 公司在 Nature 期刊发表论文，使用 CRISPR 基因编辑技术对尤卡坦迷你猪进行了创纪录的多达 69 处的基因编辑，敲除了会引起免疫排异的表达聚糖抗原的 3 个基因（GGTA1、CMAH 和 B4GALNT2L），敲入了 7 个人类基因以减少免疫系统的对抗（这 7 个人类基因包括补体相关的 CD46 和 CD55、凝血相关的 THBD 和 PROCR、先天免疫相关的 CD47，抑制缺血再灌注损伤、细胞凋亡和炎症的 TNFAIP3 和 HMOX1），另外 59 处基因编辑则是让猪逆转录病毒基因的所有拷贝失活。

2024 年 1 月，eGenesis 公司和 OrganOx 公司宣布进行了世界首例基因编辑的猪肝脏对脑死亡患者的体外灌注，该研究中的患者因脑出血导致了脑死亡，在他的心脏还在跳动时，他的家人慷慨捐赠参与了这项研究。研究团队使用了 eGenesis 公司开发的基因编辑猪肝脏，将其连接到 OrganOx 公司的体外肝脏交叉循环（ELC）设备，让该捐赠者的血液通过基因编辑猪肝脏进行循环（该患者自身的肝脏仍然保留在体内）。整个灌注过程中保持稳定的血流、压力和 pH 值，同时有强劲的胆汁生产，没有观察到排异反应，在连续灌注72小时后，研究团队按原计划选择了停止这项研究，此时肝脏看起来依然健康。

此后，2025 年 3 月，空军军医大学西京医院窦科峰院士、王琳教授、董海龙教授、陶开山教授团队在 Nature 期刊发表论文，介绍了将基因编辑改造的猪肝脏移植到一名被诊断为脑死亡的人类受体的案例，该器官在脑死亡患者体内成功存活并正常工作 10 天。研究团队监测了 10 天内猪肝脏的功能、血流以及免疫和炎症反应。

结果显示，猪肝脏在人体内正常运行并产生了胆汁和猪血清白蛋白，维持了稳定的血流，且没有出现排异迹象。这些结果表明，基因改造的猪肝脏能够在人体内存活并发挥功能，有望成为等待人类供体的肝衰竭患者的过渡疗法。