PNAS | 俄亥俄州立大学刘善虑教授团队揭示寨卡病毒通过自噬介导的细胞表面因子下调促进持续感染

近日，俄亥俄州立大学刘善虑教授团队在《PNAS》在线发表题为“Autophagy-mediated downregulation of AXL and TIM-1 promotes sustained Zika virus infection”的研究论文。该研究首次揭示了ZIKV病毒利用自身感染来下调细胞的表面因子AXL和TIM-1来促进其持续感染和扩散，并证实了相关ZIKV蛋白在自噬降解AXL和TIM-1的下调过程中起着关键作用。从治疗角度看，靶向自噬途径或参与受体下调的ZIKV蛋白或许或可成为限制病毒扩散的新策略。

寨卡病毒（Zika virus, ZIKV）最早于1947年在乌干达被发现，其传播途径多样，包括蚊媒传播、性接触、母婴传播以及输血传播等，自2016年起在全球引起了严重的公共卫生问题。特别是，研究发现ZIKV感染孕妇可导致胎儿小头症等严重先天缺陷，形成“先天性寨卡综合征”。AXL受体酪氨酸激酶（AXL）和T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域蛋白1（TIM-1）是两种位于细胞表面的磷脂酰丝氨酸（PS）受体，被认为与ZIKV进入宿主细胞密切相关的重要因子（cofactor）。这些因子通过与病毒包膜上暴露的 PS 相互作用来促进病毒进入。然而，目前尚不清楚 ZIKV 是否以及如何在感染期间调节这些因子。

俄亥俄州立大学刘善虑教授团队研究发现ZIKV感染导致AXL和 TIM-1下调，进而促进病毒持续感染和扩散。研究者发现ZIKV感染可诱导细胞自噬，而自噬进一步介导AXL和TIM-1的下调，并确定了几种参与AXL和TIM-1下调的ZIKV蛋白。该研究揭示了ZIKV利用感染下调进入因子，以次来增强延长病毒复制和传播的机制，有助于更好地了解ZIKV与宿主细胞的相互作用。

ZIKV 感染导致 AXL 或 TIM-1 表达下调的自噬/溶酶体降解途径的工作模型

原文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2427241122