柳叶刀子刊揭示：不是感冒那么简单！儿童肺炎死亡背后的真凶竟然是它们

在全球范围内，肺炎仍然是5岁以下儿童死亡的主要原因。最近柳叶刀子刊《Lancet Child Adolesc Health》的发表的一项覆盖7个国家、历时6年(2016-2022年)的研究揭示了在撒哈拉以南非洲和南亚地区，每10个死亡的幼儿中就有4个是因为肺炎，肺炎在1-59个月大死亡儿童的死因中占比高达40.6%，中位死亡年龄仅为9个月。在儿童肺炎死亡病例中，社区感染主要由肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌导致，而医院感染则以肺炎克雷伯菌、耐药性鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌为主，此外近三分之一的死亡病例与巨细胞病毒、呼吸道合胞病毒等病毒感染相关。

微创尸检揭示肺炎死亡真相

研究人员采用创新的微创组织采样(MITS)技术，揭开了儿童肺炎死亡背后的复杂真相。在455例肺炎死亡病例中，82.9%的肺炎死亡病例都能找到明确的病原体，而且其中57.8%都存在多种病原体混合感染的情况。这些"凶手组合"包括细菌与细菌、细菌与病毒等多种形式，就像一支配合默契的"犯罪团伙"，共同威胁着儿童的生命。

肺炎背后的"多重杀手"

在社区感染的肺炎病例中，肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌是最主要的"头号杀手"。而医院内感染的肺炎则呈现出不同的病原体分布，肺炎克雷伯菌占比最高，耐药性强的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌也频频现身。值得注意的是，近三分之一的死亡病例都与病毒感染有关，其中巨细胞病毒和呼吸道合胞病毒是最常见的"病毒杀手"。

图1 肺炎死亡病例感染的病原菌（基于 2016 年 12 月 16 日至 2022 年 12 月 31 日的 CHAMPS 网络数据）[1]

治疗策略

这些发现对现有的肺炎治疗方案提出了严峻挑战。传统的经验性抗生素治疗往往只针对单一细菌，而忽视了混合感染的普遍性。更棘手的是，医院获得性肺炎中高比例的多重耐药菌，让治疗选择变得更加有限。研究数据强烈呼吁，我们需要重新审视现有的治疗指南，制定更全面的抗感染策略。

在预防方面，研究也为疫苗研发指明了新方向。肺炎克雷伯菌在两类肺炎中都占据重要位置，但目前尚无相应疫苗。虽然肺炎链球菌疫苗已经投入使用，但覆盖范围仍需扩大。此外，针对不可分型流感嗜血杆菌的疫苗研发也迫在眉睫。这些发现将帮助科研人员更精准地分配研发资源，优先攻克最致命的病原体。

对全球健康政策的启示

混合感染的高发生率强调了重症肺炎病因的复杂性，提示应在诊疗策略中重视多重病原体。生物学证据支持将肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌和不可分型流感嗜血杆菌作为疫苗开发或更新的优先目标。同时，病毒和真菌等非细菌病原体的作用也提示对经验性治疗策略的更新需求。研究结果有助于指导全球卫生政策和资源分配，推动高负担地区的儿童死亡率降低。

参考来源：[1] Mahtab S, Blau DM, Madewell ZJ, Ogbuanu I, et al. Post-mortem investigation of deaths due to pneumonia in children aged 1-59 months in sub-Saharan Africa and South Asia from 2016 to 2022: an observational study. Lancet Child Adolesc Health. 2024 Mar;8(3):201-213. doi: 10.1016/S2352-4642(23)00328-0.