为什么有些人感染艾滋病病毒却长期不发病？

艾滋病被发现已有40多年，尽管医学不断进步，但至今仍无法完全治愈或通过疫苗预防。这主要是因为艾滋病病毒（HIV）变异快，且专门攻击人体免疫系统，导致免疫系统最终难以抵抗。

然而，有一群特殊的感染者，他们被称为“长期不进展者”——即使不治疗，也能健康生活十多年甚至更久。他们的免疫系统究竟有何特别之处？

 免疫系统的“秘密武器”

人体的抗病毒免疫反应分为两类： 

1. 天然免疫：与生俱来的防御能力。 

2. 获得性免疫：通过感染或疫苗接种后天形成。

长期不进展者的强大免疫力主要来自天然免疫。他们的体内有一种独特的抗病毒反应，称为“非细胞毒性抗病毒反应”（CNAR）。这种反应由CD8+ T细胞（一种免疫细胞）分泌的抗病毒物质（CAF因子）介导。与直接杀死感染细胞的免疫反应不同，CAF因子通过抑制病毒复制，间接阻止HIV扩散。

科学家的关键发现

1989年，科学家发现： 

--- 从长期不进展者体内分离出的CD8+T细胞，能显著抑制HIV在感染细胞中的复制。 

---即使将CD8+T细胞与被感染的CD4+T细胞（HIV的主要靶细胞）用滤膜隔开，病毒复制仍被抑制。这说明CD8+T细胞释放了某种可穿透滤膜的物质。  

培养板里有一个可以拿下来的带滤膜的小皿（Transwell嵌套），把培养板分成上下两部分，CD8+ T细胞在下部空间，CD4+ T细胞在上部空间，两种细胞不接触也不能穿透，但细胞产生的物质可以穿过滤膜。

这个实验证实CD8+T细胞分泌的物质穿过滤膜，阻止HIV在CD4+T细胞中复制。

进一步研究发现： 

---这种抗病毒物质可能是蛋白质，大小约为10-30 kDa。 

---它不同于已知的穿孔素、趋化因子或细胞因子，且能抑制90%的病毒繁殖。  

抗病毒因子的可能成分

科学家认为，CAF因子可能不是一种物质，而是由多种物质共同做贡献，包括： 

1. β-趋化因子（如MIP-1α、MIP-1β）：阻断HIV进入细胞。 

2. 其他细胞因子（如IL-16）：抑制病毒转录或释放。 

3. 宿主限制因子，如：APOBEC3G、SAMHD1等，它们能天然抑制HIV复制。 

对艾滋病治疗的启示

长期不进展者的免疫机制为药物研发提供了新思路，如：趋化因子受体拮抗剂的研发就部分借鉴了CAF阻断病毒进入的原理。  

未来展望

尽管CAF因子的具体成分尚未完全明确，但长期不进展者的案例证明，人体免疫系统具备对抗HIV的潜力。未来，通过进一步研究这些天然抗病毒机制，或许能开发出更有效的艾滋病治疗方法。 

小知识：

长期不进展者：指极少数能完全控制HIV复制、无需治疗的感染者。 

宿主限制因子：人体内天然存在的抗病毒蛋白，可干扰HIV生命周期。 

参考文献

[1] Maelig G. Morvan, Fernando C. Teque, Christopher P. Locher, Jay A Levy, The CD8+ T Cell Noncytotoxic Antiviral Responses. Microbiology and Molecular Biology Reviews. June 2021 85(2): e00155-20.

[2] Beatriz Martinez-Mariño, Hillary Foster, Yanling Hao, Jay A. Levy. Differential gene expression in CD8+ cells from HIV-1-infected subjects showing suppression of HIV replication，Virology 362 (2007) 217–225.