攻克重大难题！曾木圣/张华/孙聪团队发表NM发现首个EB病毒感染上皮细胞的主要受体

EB 病毒（EBV）可感染 B 细胞和上皮细胞，并导致淋巴瘤和各种上皮恶性肿瘤。在上皮细胞感染期间，EBV 利用病毒糖蛋白和宿主受体的复杂组合。然而，其确切机制以及是否存在一种占主导地位的受体，目前仍不清楚。

2025 年 7 月 25 日，中山大学肿瘤防治中心曾木圣教授、中山大学医学院张华副教授、中山大学肿瘤防治中心孙聪副研究员作为共同通讯作者（张华、李雨纯、庞德、谢楚为共同第一作者）在 Nature Microbiology 期刊发表题为"Desmocollin 2 is a dominant entry receptor for Epstein–Barr virus infection of epithelial cells"的研究论文。

该研究利用 CRISPR-Cas9 筛选技术，确定了 Desmocollin 2 蛋白（DSC2）是上皮细胞感染中 EBV 的主要进入受体，并首次发现了 DSC2 可介导 EBV 感染非人源细胞系，为后续构建感染 EBV 动物模型提供了重要理论基础和关键靶点。

在这项最新研究中，研究团队利用 CRISPR-Cas9 筛选技术，确定了 Desmocollin 2 蛋白（DSC2）是上皮细胞感染中 EBV 的主要进入受体。

敲除 DSC2 基因可降低鼻咽上皮细胞系和胃上皮细胞系中的 EBV 感染，而当恢复 DSC2 表达时，感染情况得以恢复。此外，在非 EBV 易感的仓鼠细胞系中表达人类 DSC2 蛋白，可使其对 EBV 易感。

该研究还发现，DSC2 通过其细胞外结构域，尤其是 preEC-EC2 区域，直接与 EBV 的糖蛋白 H/糖蛋白 L 结合，该区域可被多克隆抗体靶向，从而阻断 EBV 对原代上皮细胞的感染。DSC2 使 EBV 不依赖 EphA2 进入细胞。

这些发现有助于开发目前尚不可用的 EBV 感染动物模型，从而促进针对 EBV 感染的疗法的研发。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41564-025-02067-8