mBio|重磅！发现基孔肯雅病毒（CHIKV）非结构蛋白nsP3调控宿主G3BP1新机制

CHIKV是一种蚊媒传播的单义正链RNA病毒，近年来在世界范围内流行和爆发。CHIKV引起基孔肯雅热，表现为发热和严重的关节疼痛，可持续数月甚至数年之久。CHIKV的非结构蛋白nsP3对病毒的复制和宿主细胞的调控具有重要作用。目前已知病毒的nsP3可结合宿主蛋白G3BP1，对病毒复制起关键作用，但nsP3-G3BP1具体结合的分子机制尚不清楚。

2025年4月，四川大学生物治疗全国重点实验室雷剑课题组在微生物学国际学术期刊 mBio上发表了题为 Cryo-EM reveals a double oligomeric ring scaffold of the CHIKV nsP3 peptide in complex with the NTF2L domain of host G3BP1 的研究性论文。该研究报道了CHIKV nsP3寡聚宿主蛋白G3BP1，影响应激颗粒形成，以及调控宿主天然免疫的新机制，为抗CHIKV提供了潜在的新靶点。  

在该研究中，研究者发现CHIKV nsP3的C端高变区（HVR）与G3BP1的NTF2L结构域可形成寡聚复合物。通过冷冻电镜技术获得了分辨率为2.7 Å的两者复合物结构，结构显示一种此前未发现的一种全新的双层环状结构.

通过相互作用界面分析，研究者进一步分析发现，HVR区中的两个α螺旋（α1和α2）参与NTF2L结合，其中α2与NTF2L的结合，是首次报道。缺失α2或突变α2上的关键氨基酸都会破坏nsP3-G3BP1寡聚复合物的形成，表明α2在寡聚物形成中发挥着重要作用。

进一步，通过功能实验，作者阐明了CHIKV nsP3通过结合G3BP1，调节宿主SG形成以及拮抗宿主干扰素产生的作用机理。综上，该研究为CHIKV nsP3和宿主蛋白G3BP1之间的相互作用提供了全新的结构见解并为治疗CHIKV感染提供了潜在的抗病毒靶点。