STM | 陆军军医大学邹全明等提出了一种保护先前接触过金黄色葡萄球菌的宿主免受再次感染的新策略

人类作为金黄色葡萄球菌（SA）的天然携带者，已经形成了非保护性的免疫印记，这些印记可以通过SA抗原疫苗接种重新激活，导致SA疫苗试验失败。

2025年8月20日，陆军军医大学邹全明、Zeng Hao、Zhang Xiaokai共同通讯在Science Translational Medicine（IF=14.6）在线发表题为“An epitope vaccine derived by analyzing clinical trial samples safeguards hosts with prior exposure to S. aureus against reinfection”的研究论文，该研究发现通过分析临床试验样本衍生的表位疫苗可保护先前接触过金黄色葡萄球菌的宿主免受再次感染。

该研究探索了显著的SA抗原MntC的保护性表位，发现MntC的表面环（Loop101）对于SA吸收锰（II）离子和在氧化应激中存活至关重要。基于Loop101缺陷型与有能力型MntC的差异筛查鉴定了一种Loop101特异性人单克隆抗体（Hm0686）。Hm0686阻断了SA吸收锰（II）离子，并表现出很强的调理吞噬活性，表明Hm0686-靶向Loop101可能是一个保护性表位。一种Loop101表位疫苗，但不是整个MntC抗原，可以保护先前接触过非保护性印记的小鼠免受SA感染。

因此，这种有效的基于保护性表位的疫苗策略可能有助于克服人类的非保护性免疫印记。

抗生素仍然是多重耐药金黄色葡萄球菌（SA）感染的主要治疗方法，但SA的耐药谱继续扩大，使其成为全球公认的医学挑战。疫苗被视为对抗多重耐药细菌感染的有前景的工具，但事实证明，开发有效的疫苗是一项艰巨的挑战。在临床前动物研究中显示有希望的10种SA候选疫苗在临床试验中失败了。科学界为揭示根本原因做出了许多努力。SA是人类的共生细菌，据估计，近70%至80%的人已经形成了针对SA的非保护性免疫印记。在这些个体中，亚单位SA疫苗抗原可能会重新激活非保护性免疫印记，从而破坏其保护效力，对人类疫苗的成功构成重大障碍。表位聚焦疫苗已被证明可以诱导表位特异性中和抗体，而不会回忆起对表位未覆盖的疫苗抗原区域的免疫反应，这是克服非保护性免疫印迹问题的一种潜在策略。因此，从临床测试的SA疫苗抗原中绘制保护性表位可能对于开发有前景的SA疫苗至关重要。

表面抗原或分泌毒素通常被认为是SA疫苗的候选物，其中大多数与SA的致病性有关。因此，对SA候选疫苗在SA致病过程中的机制进行更深入的分析将有助于识别其保护性表位。细胞外Mn2+结合脂蛋白（MntC，锰转运蛋白C）是一种保守的表面锚定的III类底物结合蛋白（SBP），在Mn2+转运中起着至关重要的作用，使SA能够抵抗宿主吞噬细胞引起的氧化应激诱导的杀伤，使其成为可行的候选疫苗。然而，在人类中评估的两种含MntC的疫苗都失败了。这可能是因为MntC诱导了非保护性免疫印记的再激活，因为用MntC免疫未能保护以前接触过SA的小鼠，而同样的免疫诱导了以前没有接触SA的小鼠的保护。因此，MntC可能是一种理想的模型抗原，用于测试以下假设：使用仅含有保护性表位的疫苗可以避免SA疫苗抗原诱导的非保护性免疫印迹的再激活。

MntC的Loop101负责捕获Mn2+（Science Translational Medicine）

在这里，研究人员确定了Loop101是MntC的保护性表位，还证明了基于Loop101的表位疫苗特异性诱导了高浓度的抗Loop101抗体，并在SA预暴露宿主中表现出保护作用。这表明，以保护性表位为重点的疫苗设计策略可用于克服SA预暴露个体的非保护性免疫印记。

参考信息：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adr7464