当前，抗生素耐药性金黄色葡萄球菌（如MRSA）的泛滥已成为全球健康的重大威胁，使得噬菌体疗法被视为一种极具潜力的替代方案。然而，该疗法的广泛应用面临一个核心瓶颈：噬菌体具有高度特异性，其宿主范围难以预测，而这种特异性取决于噬菌体尾部受体结合蛋白（RBP）与宿主表面受体（在金葡菌中主要为壁磷壁酸WTA）的精准识别。尽管WTA的糖基化修饰（如由TarM/TarS酶催化）已知会影响噬菌体吸附，但绝大多数金葡菌噬菌体的RBP多样性、其结合WTA的具体机制以及如何根据基因组序列预测其宿主范围，至今仍是一片未被充分探索的领域。

 来自于来自于德国蒂宾根大学（University of Tübingen） 的Andreas Peschel教授领导的团队采用多学科交叉路线，通过生物信息学分析→重组蛋白实验→工具开发→应用验证的系统策略，建立金葡菌噬菌体RBP序列-功能-宿主范围的预测模型，为噬菌体疗法提供精准匹配工具，同时拓展了RBP在病原检测中的应用场景。

该文献通过系统分析335株金黄色葡萄球菌噬菌体的RBPs，揭示了其进化聚类规律与宿主识别机制，并开发出预测工具PhARIS：研究发现69.9%噬菌体编码两种功能互补的RBPs（RBP2可逆结合WTA受体，RBP1稳定锚定），且所有RBPs均靶向壁磷壁酸（WTA），但对糖基化类型（如α/β-GlcNAc）表现出特异性偏好；基于此建立的PhARIS算法可通过噬菌体基因组序列预测RBP类型及其宿主结合范围，显著提升噬菌体疗法的菌株匹配效率，同时证实Φ13-RBP可作为致病性RboP-WTA的快速检测工具，为耐药菌感染防治提供新策略。

           图1 RBP鉴定与聚类流程                  图2 ΦK双RBP的动力学结合机制

图3不同RBP聚类对WTA糖基化的结合特异性 图4 Φ13-RBP检测跨菌种的RboP-WTA   

 这篇研究的展望聚焦于从机制解析走向全面应用：未来计划升级PhARIS工具以预测更广泛细菌（如凝固酶阴性葡萄球菌）噬菌体的宿主范围，并通过共结晶技术在原子层面揭示RBP与WTA的识别机制；同时拓展Φ13-RBP的应用潜力，将其发展为高效生物传感器用于筛查致病菌，或与抗菌溶素偶联构建靶向药物递送系统，最终攻克噬菌体疗法中宿主范围预测与精准靶向治疗的核心瓶颈。

参考文献链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115369