广谱中和抗体3D1可识别具有冠状病毒保守特征基序的独特表位

大家好！今天给大家分享一篇2025年8月发表在《nature communications》上的文章，题目为 “Abroadly neutralizing antibody recognizes a unique epitope with a signature motif common across coronaviruses’’。

研究结果

新冠疫情全球蔓延加速了针对冠状病毒保守表位的广谱治疗药物研发。本研究通过人类组合抗体库技术，成功分离出具有跨种中和能力的单克隆抗体3D1，为抗冠状病毒药物开发提供创新解决方案。

该抗体经三轮筛选策略，从预存抗体库中精准识别靶向冠状病毒HR1保守区域的特异性抗体。3D1独特识别由6个氨基酸组成的β-转角结构——该结构在病毒膜融合过渡态中形成，展现对多种冠状病毒及部分RNA病毒的广谱中和活性。实验证实，其可有效中和SARS-CoV-2野生型毒株（奥密克戎变异株除外），并对SARS-CoV-1、MERS-CoV及多种动物源性冠状病毒具有显著抑制活性。作用机制上，3D1通过结合HR1区域在过渡态暴露的隐蔽表位，阻断六螺旋束结构形成，从而切断病毒进入宿主细胞的关键路径。这种靶向膜融合机制与传统受体结合域抗体形成互补，为组合疗法设计提供新思路。

技术突破体现在两方面：其一，组合抗体库技术实现抗体库的高效筛选，加速高亲和力抗体发现；其二，结构生物学分析首次揭示β-转角结构作为跨冠状病毒保守表位的分子基础，为抗体优化和疫苗设计提供精确靶点。该成果深化了对冠状病毒膜融合机制的理解，通过识别保守表位为应对未来新发冠状病毒疫情提供关键技术储备。其技术平台已在HIV、流感等病原体研究中取得候选药物开发进展，展现广泛适用性。未来研究将探索3D1的体内保护效能，并基于其识别的保守表位设计更广谱活性的"超级抗体"及疫苗候选物，为全球公共卫生安全提供应对病毒变异的动态防护方案。