抑郁症是一种复杂疾病，其发病机制是多因素的，会给患者带来极大痛苦，增加心脏病等多种并发症风险，还会造成巨大的经济负担。在分子层面，抑郁症常伴有细胞因子、神经营养因子和性激素的丰度异常，导致突触神经递质浓度发生变化。尤其是类固醇性激素，作为强有力的内源性神经调节剂，已被证明对抑郁症的病理生理学有重大影响，这在很大程度上是通过其对多巴胺和血清素生物合成的调节来实现的。

近年来的研究显示，许多人类疾病都与定植微生物群的失调有关。也有大量证据表明，肠道微生物群会影响大脑功能（包括抑郁症），其可能通过改变饮食中神经递质前体的水平或对性激素的降解而发挥作用。

然而，肠道以外的身体部位的细菌定植或感染是否会影响大脑功能，我们仍知之甚少。尤其是鼻腔微生物群是否以及如何影响大脑功能，还几乎未被研究过，这令人惊讶，因为鼻腔系统与大脑距离很近，而且鼻内给药途径可使药物和生物制剂直接进入中枢神经系统，这提示了鼻腔定植细菌产生的代谢物可能到达并影响大脑。

2025 年 9 月 22 日，上海交通大学医学院附属仁济医院检验科主任李敏教授、上海科技大学生命科学与技术学院胡霁教授、上海交通大学医学院附属仁济医院心理医学科主任骆艳丽主任医师等，在 Nature 子刊 Nature Microbiology 上发表了题为：Nasal Staphylococcus aureus carriage promotes depressive behaviour in mice via sex hormone degradation 的研究论文。
该研究表明，鼻腔共生菌金黄色葡萄球菌通过表达性激素降解酶——17β-羟基类固醇脱氢酶，降解小鼠体内的雄激素睾酮和雌激素雌二醇，导致大脑中多巴胺和血清素水平降低，从而诱发抑郁样行为。

人类微生物组对人类的生理和行为有着显著影响。尽管鼻腔微生物组与大脑有着独特的解剖学联系，但其在神经系统疾病中的作用却研究不足。

在这项最新研究中，研究团队通过人类数据和小鼠实验表明，鼻腔中的金黄色葡萄球菌与抑郁症有关。

鼻腔微生物组分析显示，抑郁症患者和健康对照者中，抑郁评分与金黄色葡萄球菌的丰度呈正相关。鼻腔代谢组学显示，抑郁症患者的性激素（雌激素雌二醇和雄激素睾酮）水平低于健康对照组。将抑郁症患者的鼻腔微生物群移植到小鼠体内，可使小鼠表现出抑郁样行为，且伴随着金黄色葡萄球菌的丰度差异。

鼻腔金黄色葡萄球菌与抑郁症有关

进一步的同源性和突变分析发现了金黄色葡萄球菌的一种性激素降解酶——17β-羟基类固醇脱氢酶（Hsd12），该酶可降解小鼠体内的雄激素睾酮和雌激素雌二醇，导致小鼠大脑中多巴胺和血清素水平降低，从而诱发抑郁样行为。这些发现揭示了一种影响抑郁行为的鼻腔共生菌，并为鼻-脑轴（nose–brain axis）提供了新见解。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41564-025-02120-6