Science子刊：科学家发现人体对 COVID-19 疫苗的四种反应方式

两名医护人员在同一天接种了 COVID-19 疫苗。两人最初都表现出强烈的抗体反应，但六个月后，其中一人保持健康，而另一人则感染了病毒。

发表在《科学转化医学》上的一项新研究或许有助于解释这种差异。

研究人员追踪了个体接种疫苗后的抗体水平，并发现首次加强免疫后出现了四种不同的免疫反应模式。值得注意的是，最初抗体水平最高但下降速度较快的群体感染更早。血液中保护鼻咽的IgA(S)抗体水平较低的人也面临更高的感染风险。研究结果表明，监测抗体水平随时间的变化可能有助于识别感染风险更高的个体。 

由日本名古屋大学科学家领导的研究团队在18个月内测量了2526人的抗体水平，以观察疫苗反应在首次接种和之后的加强注射之间如何变化。他们利用长期追踪和基于人工智能的计算机分析，开发了一套用于新冠疫苗反应的数学分类系统，并首次系统地识别和描述“快速下降组”人群。 

研究人员发现，免疫反应分为四种明显的模式：一些人随着时间的推移保持较高的抗体水平（持久反应者），其他人开始时抗体水平很高但很快就下降了（快速下降者），第三组产生的抗体很少但下降也很快（脆弱反应者），其余的人则介于两者之间（中等反应者）。  

免疫力早期达到峰值，然后下降 

据资深作者、名古屋大学理学院教授Shingo Iwami称，快速下降组的结果令人惊讶。“尽管他们的初始免疫反应令人印象深刻，但他们比其他组更早感染了COVID-19，而持久反应者则能维持更长时间的保护。一次性血液检测IgG抗体（我们用于分类的抗体类型）无法检测到这种风险。只有通过追踪数月的变化，我们才能发现其中的规律，”他解释说。 

突破性感染或后续感染是指接种疫苗后，由于病毒克服了疫苗提供的免疫保护而发生的感染。研究人员发现，抗体下降较快的人，无论是由于抗体水平低还是下降迅速（易受攻击者和快速下降者），更可能更早地出现突破性感染。 

加强疫苗接种后，29% 的参与者属于持久应答者，28% 属于易感应答者，19% 属于快速衰退者。其余参与者呈现中间模式。各组之间的突破性感染率差异不大：持久应答者为 5.2%，易感和快速衰退者为 6%。 

突破性感染与 IgA(S) 抗体水平相关 

研究还显示，出现突破性感染的受试者在接种疫苗几周后血液中的IgA(S)抗体水平较低。这些抗体保护鼻腔和喉咙，是我们抵御呼吸道病毒的第一道防线。  

重要的是，研究人员发现血液IgA(S)水平与鼻腔IgA(S)水平之间存在很强的相关性，这表明血液检测可以可靠地指示呼吸道免疫保护的强度。因此，接种疫苗后测量血液IgA(S)水平可能有助于识别突破性感染风险较高的个体，尤其是在脆弱人群中。 

虽然这些结果为未来的研究奠定了基础，但作者强调，找出导致抗体水平快速下降的潜在生物学机制至关重要，这样才能制定更有效的疫苗接种策略。先前的研究指出，年龄、基因变异、疫苗特异性特征以及环境影响（包括睡眠习惯、压力水平和同时服用的药物）等因素都可能造成抗体水平下降。  

“这是我们首次能够清晰地对人们对 COVID-19 疫苗的反应进行分组，”Iwami 教授指出。“识别快速下降的模式尤为重要——它有助于解释为什么有些人可能比其他人更早需要加强免疫。这可能有助于制定更好、更个性化的疫苗接种策略。然而，抗体检测能否广泛应用取决于成本、准确性，以及与现有策略相比，其益处是否值得。需要更多研究来充分了解其潜力。”

参考文献

Longitudinal antibody titers measured after COVID-19 mRNA vaccination can identify individuals at risk for subsequent infection