安徽智飞龙科马生物：四价诺如病毒疫苗I/IIa期临床试验结果

诺如病毒是全球急性胃肠炎和食源性腹泻的主要病原体。目前，全球尚无上市的诺如病毒疫苗。近期，安徽智飞龙康生物制药有限公司与广西壮族自治区疾病预防控制中心和国家食品药品监督检验研究院等单位联合，于《Emerging Microbes & Infections》杂志发表了四价诺如病毒疫苗的I/IIa期临床试验研究，评估了一种由四种诺如病毒基因型（GI.1, GII.3, GII.4, GII.17）组成的重组病毒样颗粒疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。研究结果显示，该疫苗在6周龄至60岁及以上人群中表现出良好的安全性和显著的免疫反应。

诺如病毒是继轮状病毒之后最主要的病毒性胃肠炎病原体，每年感染超过6亿人，造成约21万人死亡。由于诺如病毒基因多样性高、免疫保护机制不明确，疫苗研发难度较大。目前多数候选疫苗仅覆盖诺如病毒两种基因型，而该研究中的四价疫苗有望提供更广泛的保护作用。

该研究采用随机、双盲、多队列和安慰剂对照的设计，分为两个阶段（表1）：其中I期为年龄/剂量递增阶段，共纳入340名参与者，按年龄分为5组（婴儿至老年人），分别接种低剂量（12.5 µg/型）、高剂量（25 µg/型）或安慰剂。IIa期为剂量扩展阶段，纳入240名参与者，进一步验证安全性和免疫原性。所有参与者在第0、30、60天接种三剂疫苗。安全性评估包括接种后0~30天内不良事件和6个月内严重不良事件。免疫原性通过检测血清中IgA、IgG抗体和HBGA阻断抗体的血清转化率（定义为抗体滴度增长 ≥ 4倍）和几何平均浓度/滴度进行评估。

表 1. 每组的参与者人数（来源：参考文献） 

结果在安全性方面（表2），主要为轻度至中度，如注射部位疼痛和发热，多发生在接种后0~7天内。其中低剂量组、高剂量组、含铝安慰剂组和不含铝安慰剂组的不良反应率分别为27.85%、30.28%、28.28%和22.50%，组间无显著差异。严重不良事件发生率低，且与疫苗接种无明确关联。

表 2. I /IIa 期每次给药后30天内的总体不良事件和不良反应（来源：参考文献）

该疫苗的免疫原性评价结果显示（图1），接种第三剂30天后，疫苗组的IgA、IgG和HBGA阻断抗体血清转化率均显著高于安慰剂组。高剂量组在多数基因型中表现出比低剂量组更高的免疫反应。其中针对GII.4型，高剂量组IgA血清转化率为66.12%，低剂量组为49.45%；HBGA阻断抗体血清转化率分别为78.14%和64.84%。IgG与HBGA阻断抗体的相关性更强，提示IgG可能在免疫保护中起主要作用。婴幼儿和儿童的免疫反应优于成人和老年人，可能与后者因既往感染或免疫衰老导致基线抗体水平较高有关。

图1 所有组针对四种基因型（GI.1、GII.3、GII.4、GII.17）的IgA、IgG 和HBGA阻断抗体的疫苗接种后血清转化率（定义为抗体滴度≥增加4倍）（来源：参考文献）

该研究表明四价诺如病毒疫苗在较广泛年龄层中发挥良好安全性和免疫原性，尤其是高剂量方案效果更好。疫苗覆盖了四种主要流行基因型，尤其是诺如病毒优势流行株GII.4和近些年再次引发新的流行浪潮的GII.17。然而该疫苗对于常见散发基因型GII.2，GII.3，GII.6和GII.7等的交叉保护效果也需要进一步评价。若具有覆盖多基因型的交叉保护效果，该疫苗的成功上市将大大推动全球诺如病毒防控的发展。

参考文献：

Chen G, Shi L, Yu Q, Liu Q, Wang X, Liu Y, Ding F, Yuan L, Wang P, Zhou X, Zhang Y, Huang Z, Li J, Hu Z, Huang T. Safety, Tolerability and Immunogenicity of a Quadrivalent Recombinant Norovirus Vaccine (Pichia Pastoris) in Participants six weeks of age or older: Phase I/IIa Trial. Emerg Microbes Infect. 2025 Sep 22:2565391.